Дерматологія та старіння собак

Введення до геріатричної дерматології

Шкіра — це дивовижний орган, який безперервно бореться з навколишнім середовищем і захищає життєво важливі структури, але в міру старіння собаки старіють і шкіра, і волосяний покрив. Можна спостерігати утворення мозолів, втрату еластичності, появу зморшок шкіри, зміну кольору та текстури шерсті. Імунна система старіє разом із собакою; літні тварини сприйнятливіші до шкірних інфекцій і можуть мати труднощі з утриманням під контролем популяції кліщів Demodex. Крім того, в собак похилого віку частіше зустрічаються певні системні захворювання, багато з яких мають шкірні прояви — наприклад, найпомітнішими можуть бути гіпотиреоз і гіперадренокортицизм через зміни на шкірі. Метаболічні захворювання, такі як поверхневий некролітичний дерматит, також частіше зустрічають у собак похилого віку. Нарешті в собак похилого віку частіше виникають новоутворення шкіри — як доброякісні, так і злоякісні — ніж у їхніх молодших побратимів. Ця стаття пропонує огляд дерматології собак похилого віку.

Загальні зміни шкіри та волосяного покриву

   У наших домашніх улюбленців старечі зміни відбуваються в різному віці — зазвичай пізніше в собак малих порід і раніше у великих. Генетичні фактори, породні відмінності, харчування та багато факторів навколишнього середовища можуть впливати на появу старечих змін. Старіння — це нормальний процес, якого неможливо уникнути; з віком у собак знижується здатність до омолодження клітинної популяції, посилюється клітинна атрофія в більшості структур, а також спостерігаються різноманітні зміни на мікроскопічному та ультраструктурному рівнях.

Може стоншуватися епідерміс, особливо в дуже старому віці, при поганому харчуванні та певних ендокринопатіях, які частіше вражають тварин похилого віку. В окремих собак з віком розвивається гіперпігментація шкіри, яку не можна пояснити поширенішими причинами (сонячне випромінювання, травми, ендокринопатії) 1. Епідермальні колагенові волокна демонструють підвищене утворення перехресних зв'язків, а їхні пучки виглядають фрагментованішими. Волокна еластину втрачають еластичність і демонструють підвищений уміст кальцію та псевдоеластину у своїх волокнах; також може спостерігатися фрагментація 2. М'язи-піднімачі волосся можуть виглядати фрагментованими, вакуолізованими, а інколи їх важко виявити. У старій літературі описано кістозне розширення епітеліальних потових залоз і навіть атрофію сальних залоз 1. Кровоносні та лімфатичні судини зазвичай не змінюються з віком. У літніх пуделів зареєстровано випадки перифолікулярної мінералізації дерми 3,4.

До загальновідомих вікових змін шкіри та волосяного покриву, поряд з потенційними причинами, належать 2,5,6:

• Посивіння шерсті (рисунок 1): атрофія пігментних клітин і зниження активності тирозинази

• Тьмяний вигляд шерсті: зміни у виробленні шкірного сала  • Потоншення волосяного покриву: зниження фолікулярної активності

• Зморшки на шкірі: зневоднення тканин, втрата еластичності шкіри, можлива атрофія епідермісу

• Утворення мозолів: тривалий вплив тиску та гіперкератоз

• Гіперкератоз подушечок лап (рисунок 2): старечий гіперкератоз, а також гіперкератоз унаслідок аномального зношування подушечок лап і зміни ходи внаслідок остеоартриту.

Запобігти віковим змінам шкіри за допомогою втручань неможливо. Однак, оскільки вплив сонця може пришвидшити ці зміни, зменшення впливу сонця та використання сонцезахисних кремів і фізичних бар'єрів, особливо в рідкошерстих і світлопігментованих собак, може бути корисним заходом. У боротьбі з сухістю може допомогти зволоження шерсті, носової порожнини та подушечок лап, тоді як м'яка підстилка може мінімізувати тиск на кісткові виступи та зменшити утворення мозолів.

Ендокринні та метаболічні захворювання

Поширені ендокринопатії, такі як гіпотиреоз і гіперадренокортицизм, значно впливають на стан шкіри та волосяного покриву і, як правило, виникають у тварин середнього та старшого віку. Власники часто помічають шкірні зміни, які можуть бути єдиною причиною звернення до ветеринара, хоча також можуть розвиватися системні ознаки. Ще одне метаболічне захворювання, гепатошкірний синдром (ГШС) або поверхневий некролітичний дерматит (ПНД), також частіше зустрічають у тварин похилого віку.

При гіпотиреозі в собак поширеними шкірними проявами є порідіння волосяного покриву, особливо в місцях тертя, а також на хвості (рисунок 3) й переніссі; схильність до бактеріального фолікуліту; гіперпігментація; лупа; в складніших випадках — мікседема. Для перетворення волосся в анаген волосинам потрібен тироксин (Т4). Гіпотиреоїдні тварини мають більше телогенізованого волосся, яке може знебарвлюватися й світлішати при повторному впливі сонячних променів або хімічних речовин, оскільки нові волосини більше не утворюються. Крім того, телогенізовані волосини з часом можуть випадати, а гіпотрихоз і алопеція можуть спостерігатися без циклічності росту нових волосин. Рецептори гормонів щитоподібної залози також знаходяться на себоцитах, тому нестача гормонів може призвести до атрофії сальних залоз. Зміни рівня Т4 можуть впливати на концентрацію жирних кислот у шкірі, що, своєю чергою, може призвести до дефекту кератинізації, який спричиняє поширену лупу та тьмяний і сухий вигляд шерсті. Ці зміни також роблять тварину сприйнятливішою до інфікування бактеріальними збудниками та Malassezia, оскільки шкіра втрачає частину захисної бар'єрної функції. Гіперпігментація — це неспецифічна ознака, що виникає в результаті хронічного захворювання й може спостерігатися при різних гормональних і запальних станах. Гіпотиреоїдні собаки можуть накопичувати гіалуронову кислоту в шкірі, що призводить до потовщення шкіри та класичного вигляду «трагічного обличчя» — мікседеми 7.

Нешкірні ознаки гіпотиреозу охоплюють збільшення ваги, млявість, психічну загальмованість і поведінку, спрямовану на пошук тепла 8. Діагноз підтверджують за допомогою аналізу крові, але пам'ятайте, що на рівень загального Т₄ може впливати багато факторів, тому потрібно з обережністю інтерпретувати результати цього аналізу в пацієнтів з іншими захворюваннями або тих, хто отримує певні лікарські засоби, такі як глюкокортикоїди, сульфаніламідні антибіотики, фенобарбітал, кломіпрамін та нестероїдні протизапальні засоби (НСПЗЗ). точніший діагноз може забезпечити інтерпретація повної тиреоїдної панелі, включно із загальним Т₄, вільним Т₄ та тиреотропним гормоном (ТТГ) +/- антитиреоїдні антитіла. Лікування гіпотиреозу в собак полягає в пероральному застосуванні левотироксину й здебільшого добре переноситься.

Гіперадренокортицизм у собаки може призвести до випадіння шерсті, особливо симетрично на боках. Може спостерігатися витончення та гіпотонія шкіри. Часто зустрічаються комедони та мілії, а також можуть бути присутніми флебектазії 9. Вторинні шкірні інфекції частіше зустрічають у тварин з гіперадренокортицизмом. Рідкісним ускладненням є кальциноз шкіри (рисунок 4). При цьому порушенні наднирники надмірно виробляють кортизол або через первинну пухлину наднирників, або, що трапляється частіше, внаслідок гіперплазії наднирників під впливом пухлини гіпофіза. Цей надлишок кортизолу значно впливає на волосяні фолікули та сальні залози, призводячи до атрофії, наслідком якої є гіперкератоз (надмірне лущення) та гіпотрихозу або алопеції. Волосяні фолікули також заповнені гіперкератозом, що призводить до утворення комедонів і мілій. Синці легко виникають через ослаблення кровоносних судин під впливом кортизолу, а флебектазії — внаслідок розширення судин. Стриї або розтяжки можуть бути вторинними через витончення шкіри та погане загоєння, що призводить до появи рубцевого малюнка 9,10.

До нешкірних ознак гіперадренокортицизму належать полідипсія та поліурія, а також поліфагія, задишка й непереносимість фізичних навантажень. Уражені тварини можуть мати класичний «пузатий» вигляд. Діагностика не завжди проста, й може знадобитися поєднання результатів УЗД органів черевної порожнини, проби стимуляції АКТГ та малої дексаметазонової проби (LDDS). Лікування може передбачати хірургічне видалення надниркової залози в деяких наднирковозалежних випадках, хоча інколи також застосовують пероральний трилостан або мітотан (найпоширеніший варіант лікування гіпофізарнозалежних випадків).

Гепатошкірний синдром (ГШС) або поверхневий некролітичний дерматит (ПНД) — це метаболічне захворювання, яке виникає в собак, при якому гепатопатія спричиняє гіпоаміноацидемію та аміноацидурію. Як наслідок, у хворих собак з'являються ураження шкіри, такі як кірки, ерозії й виразки, а також зрідка утворюються везикули. Ці зміни шкіри найчастіше вражають ділянки, що піддаються зносу або травмам, такі як подушечки лап (рисунок 5), лікті, скакальні суглоби, геніталії, морда та навколоочна ділянка. Діагноз можна підтвердити за допомогою біопсії шкіри та УЗД органів черевної порожнини, а також шляхом визначення рівня амінокислот у крові та сечі. Раніше ПНД призводив до відносно короткої тривалості життя (всього 3–6 місяців після встановлення діагнозу), попри додаткову дієтотерапію. Нещодавно повідомлялося про збільшення тривалості життя при цьому захворюванні (а також у собак із синдромом аміноацидуричної гіпоаміноацидемічної гепатопатії (ACHES) без ураження шкіри) завдяки комбінованій терапії 11,12. Що стосується втручання, то найкращий результат може забезпечити поєднання внутрішньовенних інфузій амінокислот +/- ліпідів, збалансованої дієти та ентеральних харчових добавок 13.

Шкіра та імунітет проти старіння

Імунна система шкіри має складну будову. Вроджені компоненти складаються з фізичного бар'єра епідермісу, який може залучати фагоцитуючі клітини, активувати комплемент і виробляти цитокіни. Адаптивні реакції полягають у розпізнаванні антигену й подальшій реакції лімфоцитів 14. Старіння може не бути захворюванням, але старіння імунної системи ускладнює боротьбу з інфекціями. Крім того, наші домашні улюбленці похилого віку частіше мають інші супутні захворювання (такі як ендокринні захворювання, хронічні алергії, імуноопосередковані захворювання шкіри та шкірні новоутворення), які можуть сприяти виникненню вторинних шкірних і вушних інфекцій.

Як і їхні молодші побратими, собаки похилого віку сприйнятливі до ектопаразитів, таких як блохи або коростяні кліщі. Демодекоз у старших собак (рисунок 6) часто є попереджувальною ознакою внутрішніх захворювань або імуносупресії, хоча в дорослих тварин демодекоз також може бути ідіопатичним. Тільки гіперадренокортицизм, гіпотиреоз і лейшманіоз були пов'язані з початком демодекозу в дорослому віці в одному дослідженні 15, але, що цікаво, первинна неоплазія не була пов'язана з цим. Лікар повинен пам'ятати, що у всіх випадках демодекозу потрібно шукати причини імуносупресії у тварин похилого віку. Для лікування цього захворювання використовували багато паразитоцидів, зокрема авермектини, мілбеміцини, амітраз та інші, але останнім часом з появою нових паразитоцидних препаратів, таких як ізоксазоліни, стало набагато легше справлятися з цим захворюванням.

Бульозне імпетиго (рисунок 7) — це поверхневе пустульозно-бульозне захворювання, яке найчастіше виникає як вторинна стадія стафілококової інфекції у тварин похилого віку з ендокринопатіями, такими як гіпотиреоз, цукровий діабет або гіперадренокортицизм 16. Поверхневий і глибокий бактеріальний фолікуліт/фурункульоз, часто спричинений Staphylococcus spp., також спостерігається в собак похилого віку з ендокринопатіями, алергічним дерматитом або будь-якими захворюваннями, що порушують бар'єрні функції. Інколи ці бактеріальні інфекції частіше трапляються у тварин похилого віку без видимого первинного захворювання; це може бути пов'язано з тим, що з віком імунна система шкіри повільніше реагує на інфекцію. Для належного усунення інфекції може знадобитися тривале застосування антимікробних препаратів (місцевих і системних). Дерматит, спричинений Malassezia, зазвичай виникає як вторинне захворювання після алергічного дерматиту, конформаційних змін шкіри та вух, на ділянках з підвищеною вологістю шкіри, а також унаслідок надмірної вологості, як це спостерігається в плавців. У тварин похилого віку з хронічними маласезіозами на шкірі може спостерігатися сильні ліхеніфікація та гіперпігментація.

За можливості для лікування поверхневих шкірних інфекцій ідеально підходить місцева терапія; 3 % або вищі концентрації хлоргексидину повинні бути ефективними проти інфекцій, спричинених Staphylococcus spp. та Malassezia spp. Системні антибіотики потрібно обирати на підставі бактеріального посіву, якщо це можливо

Пухлини шкіри

Пухлини шкіри можуть виникати протягом усього життя собаки, але з віком вони з'являються частіше. Шкірні утворення можуть мати епітеліальне або мезенхімальне походження; можуть виникати нейронні, судинні, адипоцитарні та фібробластичні пухлини. На ріст пухлин шкіри можуть впливати різні аспекти, такі як генетична схильність та імунологічні фактори, тоді як кумулятивний вплив можуть спричиняти інші фактори, такі як фактори навколишнього середовища (зокрема, іонізуюче випромінювання та ультрафіолетове світло). Вплив цих факторів зростає з віком, що може відігравати певну роль у розвитку окремих видів пухлин..

Меланоми та мастоцитоми часто зустрічають у собак старшого віку 17, але оскільки лікарі-практики вже мають достатньо інформації про ці пухлини та їх лікування, ми не будемо розглядати їх детально, а зосередимося на пухлинах, які часто спостерігають у дерматології та медицині загальної практики. Якщо коротко, то меланоми найчастіше зустрічають як поодинокі ураження на голові, кінцівках або пальцях, що можуть мати сірий або чорний колір. Вони можуть бути добре або погано окресленими й часто припідняті. У собак вони зазвичай виникають у віці понад дев'ять роківt 18. Мастоцитоми можуть мати різноманітні клінічні прояви, часто виглядають як поодинокі утворення, від шкірних до підшкірних, від м'яких до твердих і від волосяних до алопеційних. Новоутворення можуть виразкуватися або свербіти, а середній вік початку захворювання становить вісім років 19.

У собак похилого віку частіше виникають багато доброякісних новоутворень, таких як ліпоми. Ліпоми утворюються зі зрілих адипоцитів, а факторами ризику є ожиріння та вік. Ці пухлини найчастіше присутні в підшкірній клітковині, але можуть бути присутніми в більш дермальному аспекті або навпаки інфільтрувати глибші структури. Вузлова гіперплазія сальних залоз, сальна епітеліома й сальні аденоми — це доброякісні новоутворення, які спостерігаються на тулубі, кінцівках та обличчі у тварин похилого віку. Рідше може виникати аденокарцинома сальних залоз. Ураження мають вигляд бородавки або цвітної капусти, при цьому уражені ділянки охоплюють тулуб і кінцівки, а також навколоочну ділянку 20. Хоча папіломи порожнини рота частіше вражають молодих тварин, у собак похилого віку папіломи можуть з'являтися і в інших місцях, таких як лапи, голова та повіки, причому ураження можуть бути як поодинокими, так і множинними. У старших тварин існує більший ризик злоякісної трансформації в плоскоклітинну карциному 20. Що стосується втручання, то для більшості доброякісних новоутворень у геріатричних собак допускається спостереження, але якщо ураження турбує тварину або власника, доречним є хірургічне видалення за допомогою традиційних методів, кріотерапії або СО2-лазера.

Постійне перебування на сонці може схилити собак до розвитку актинічного кератозу, а також вважається, що сонячне опромінення є тригером розвитку раку шкіри в деяких собак. Зрідка ускладненнями є плоскоклітинні карциноми (ПКК) та гемангіоми/гемангіосаркоми. ПКК у собак також пов'язана з папіломавірусами й іншими інфекційними та запальними дерматозами. Вона може виникати в різних місцях, але найчастіше на пальцяхs 21. Під впливом ультрафіолету ураження частіше виникають на неволосистих або гладеньких ділянках (рисунок 8), таких як живіт. Гемангіоми також виникають на череві собак унаслідок тривалого перебування на сонці; вони зазвичай мають синій або червоний колір і розташовуються від дерми до підшкірної клітковини. У цій ділянці також можуть розвиватися шкірні гемангіосаркоми, хоча вони зазвичай менш чітко окреслені, ніж їхні доброякісні аналоги. Множинні утворення часто присутні на животі 22. Ураження, індуковані радіаційним випромінюванням, такі як ПКК, шкірні гемангіоми та гемангіосаркоми, можна лікувати за допомогою хірургічної резекції, кріохірургії та СО2-лазерної абляції. Місцеве застосування іміквімоду також може допомогти поліпшити стан ураження.

У старих собак спостерігають численні фолікулярні утворення, включно з різними фолікулярними кістами, трихоепітеліомами та трихобластомами, які можуть бути як поодинокими, так і мультифокальними. Трихоепітеліоми частіше уражають тулуб і кінцівки, тоді як трихобластоми (рисунок 9) — шию й голову. Фолікулярними кісти називають через структуру, яку вони уражають - ділянку волосяного фолікула - й тип синтезованого ними кератину. Зазвичай вони виглядають як поодинокі вузлики й можуть запалюватися та інфікуватися, якщо їх травмувати. У разі проблемних фолікулярних уражень лікуванням вибору є повне хірургічне видалення, хоча також можливий варіант спостереження, якщо уражень небагато, вони непомітні, не схильні до травмування та вторинної інфекції.

Епітеліотропна лімфома (рисунки 10–12) складається з інфільтративних Т-лімфоцитів, які віддають перевагу епідермісу та придатковому епітелію. Вона має різноманітні клінічні прояви, причому ранні ураження часто помилково приймають за алергічний дерматит, бактеріальні або дріжджові інфекції. Розвитку захворювання можуть сприяти попередні запальні захворювання шкіри. Шкіра може виглядати еритематозною з лущенням або без нього. Може спостерігатися депігментація навколо слизово-шкірної облямівки, й ці ділянки можуть виглядати «пухкими» або потовщеними. На подушечках лап можуть спостерігатися гіперкератоз, ерозії та виразки, а також депігментація. З часом можуть з'явитися еритематозні бляшки та вузлики, а також виразки 23,24,25. Свербіж може мати різний характер. Діагноз ставлять за допомогою біопсії шкіри, за необхідності проводять імуногістохімію. Не існує єдиного ефективного методу лікування епітеліотропної лімфоми; різні хіміотерапевтичні препарати застосовують з перемінним успіхом. У деяких випадках, особливо при ураженні слизових оболонок, корисною є променева терапія. Корисними методами лікування є глюкокортикоїди, сафлорова олія та ретиноїди 23, також важливо контролювати вторинні інфекції та свербіж у тварин, у яких він проявляється; деяким пацієнтам у цьому може допомогти локіветмаб.

Висновок

Підсумовуючи, можна сказати, що в геріатричних собак відбуваються різноманітні зміни шкіри та волосяного покриву. Базове розуміння типових проявів старіння може допомогти лікарю зрозуміти, коли в собаки похилого віку спостерігаються відхилення від норми. Старіння імунітету може сприяти виникненню вторинних інфекцій на шкірі. Тварини похилого віку мають схильність до розвитку ендокринних і метаболічних захворювань, а також шкірних новоутворень; швидке розпізнавання та втручання може допомогти забезпечити сприятливий результат у деяких, проте не у всіх випадках.