Revista cu subiecte științifice și medicale internaționale pentru experți ai sănătății animalelor de companie
Veterinary Focus

Numărul revistei 30.1 Alte științifice

Diagnosticarea timpurie a afecțiunii renale cronice la pisici

Publicat la data 09/07/2020

Articol semnat de Jonathan Elliott și Hannah J. Sargent

Disponibilă și în alte limbi Français , Deutsch , Italiano , Português , Español , English și ภาษาไทย

Insuficiența renală este una dintre cele mai comune cauze de morbiditate și mortalitate la pisicile vârstnice; Hannah Sargent și Jonathan Elliott trec în revistă cele mai bune metode pentru depistarea bolii.

Detection of early chronic kidney disease in cats

Puncte cheie

Boala renală cronică (IRC) este o afecțiune comună a pisicilor vârstnice și a fost raportată ca fiind a doua cea mai comună cauză a decesului la pisicile cu vârsta peste 5 ani.


Diagnosticul timpuriu al IRC la feline este important, pentru a permite intervenția terapeutică potrivită, la timp, ca și pentru identificarea și tratarea afecțiunii renale existente.


Diagnosticul timpuriu al IRC necesită utilizarea creatininei plasmatice sau serice, concentrațiilor SDMA și a analizei urinei, mai degrabă decât evaluarea unui parametru izolat.


Pisicile în stadiile inițiale ale IRC pot să nu prezinte semne clinice ale bolii, iar rezultatele examinării fizice pot fi, de asemenea, normale, ceea ce evidențiază importanța evaluării, mai ales în cazul pisicilor geriatrice.


Introducere

Insuficiența renală cronică (IRC) este estimată a avea o prevalență de până la 32% la pisicile cu vârsta peste 12 ani 1 și a fost raportată ca fiind a doua cea mai comună cauză a decesului la pisicile din Regatul Unit al Marii Britanii cu vârsta 5 ani 2 și mai în vârstă. La oameni, IRC este recunoscută a fi o problemă de sănătate publică globală, iar importanța strategiilor de intervenție, care se axează pe diagnosticul timpuriu, este considerată vitală în combaterea acestei incidențe globale. Cu toate acestea, provocarea majoră pentru medici constă în stabilirea unui diagnostic adevărat al IRC incipient, mai ales datorită limitărilor creatininei serice ca marker pentru rata de filtrare glomerulară (RFG). Această provocare este împărtășită global, interdisciplinar pentru medicul veterinar, diagnosticul timpuriu al IRC la pisici ar reprezenta un avantaj major, întrucât oferă monitorizare îndeaproape în ceea ce privește evoluția și asigurarea la timp a intervențiilor terapeutice, precum și folosirea investigațiilor timpurii pentru identificarea și tratamentul afecțiunii renale primare, existente. Se speră ca noii biomarkeri disponibili precum simetric dimetil arginina (SDMA) - sau alte abordări care folosesc algoritmi, vor fi de ajutor în identificarea pisicilor cu afecțiune renală în stadiile timpurii și că cercetările viitoare ne pot ajuta să înțelegem care sunt intervențiile terapeutice potrivite de care au nevoie aceste pisici, pentru a încetini evoluția bolii. Acest articol sumarizează cercetările actuale privind diagnosticul timpuriu al IRC felină și cum pot fi aplicate acestea în practica clinică.

Patogeneza și etiologia IRC feline

IRC este definită simplu ca „prezența disfuncțiilor renale sau structurale, persistente, la unul sau la ambii rinichi”. Histopatologic, modificările cele mai comune sunt inflamația tubulointerstițială și fibroza 3. Cu toate acestea, termenul IRC este non-specific și nu se referă la un proces patologic existent, ci mai degrabă, la un sindrom eterogen, care poate fi definit ca scăderea susținută a funcției renale pe parcursul a cel puțin 3 luni.

Modalitatea de apariție a IRC felină acceptat pe scară largă descrie o fază de inițiere în care unul sau mai mulți factori inițiază deteriorarea renală, determinând pierderea nefronilor, ceea ce conduce la o leziune care se auto-perpetuează la nivel renal; aceasta este denumită evoluție intrinsecă (Figura 1) 4. Cunoașterea acestor factori declanșatori poate ajuta medicul veterinar în identificarea pisicilor care ar trebui monitorizate. Factorii inițiatori includ afecțiunea renală primară (inclusiv leziune renală acută, sau IRA), înaintarea în vârstă și factori de mediu 4.

The generally accepted proposed mechanism for initiation and progression of chronic kidney disease. Initiating factors lead to the “consequences”: changes in renal structure and function. As the disease progresses and significant nephron loss occurs, maladaptive responses intrinsic to the cat further contribute to renal damage and nephron loss. Images of the dissected kidney illustrate a healthy kidney (above) and end stage CKD kidney (below).
Figura 1. Mecanismul propus general acceptat pentru inițierea și evoluția afecțiunii renale cronice. Factorii inițiatori determină ”consecințele”: modificări ale structurii și funcției renale. Pe măsură ce boala progresează și apare o pierdere semnificativă a nefronilor, răspunsurile intrinseci defectuoase ale pisicii contribuie mai departe la deteriorarea renală și pierderea nefronilor. Imagini ale rinichiului disecat ilustrează un rinichi sănătos (deasupra) și un rinichi cu IRC în stadiu terminal (mai jos).
 

Afecțiunea renală primară poate fi clasificată ca dobândită, sau congenitală. Cea mai comună boală congenitală este boala renală polichistică autozomală dominantă, care afectează numai pisicile Persane sau încrucișate cu Persane, din toată lumea. Bolile dobândite comune care pot fi suspicionate în caz de IRC includ limfom renal 3, pielonefrită bacteriană, urolitiază a tractului urinar superior, infecție virală cronică (FIV, FeLV, FIP și morbilivirus felin) 4 și hrănirea pe termen lung cu diete neechilibrate 5.

IRA poate fi definită ca o reducere bruscă a funcționării rinichilor, determinând o modificare a filtrării glomerulare, a producției de urină și a funcției tubulare și poate fi inițiată de diferite probleme. Cu toate că IRA ca  inițiator al IRC nu a fost studiat pe larg la pisici, la oameni s-a arătat că un episod de IRA crește riscul pentru dezvoltarea ulterioară a IRC, iar o gravitate mai mare a IRA este asociată cu un risc mai mare 6. La pisici, problemele la nivelul rinichilor pot fi determinate de nefrotoxine (de ex. etilenglicol), neoplazie, infecție, sepsis sau -poate cel mai important context în IRC - prin ischemie. S-a stabilit că modificările tubulo-interstițiale similare celor din cazul IRC felină apar în stadiul ulterior de recuperare, în cazul IRA ischemică indusă experimental la pisici 7, oferind dovezi care susțin faptul că IRA, și în mod special IRA ischemică, determină tulburarea mecanismelor de refacere, ceea ce poate conduce la IRC. Nu a fost încă analizată posibilitatea ca alte cauze ale IRA să determine tulburarea mecanismelor de refacere și, apoi, IRC.

În general, în IRC felină nu este identificată o singură afecțiune renală primară și există ipoteza precum că o combinație de factori, inclusiv episoade unice sau repetate de IRA, precum și factori specifici animalului și mediului, acționează împreună pentru a iniția IRC 4. Dată fiind prevalența în creștere a afecțiunii la pisicile vârstnice 8, cercetările s-au concentrat pe  stabilirea legăturii dintre IRC și înaintarea în vârstă. Estimările în ceea ce privește prevalența IRC la pisicile cu vârsta peste 12 ani variază de la 32% 1 la 42% 8. Proporția de pisici geriatrice fără IRC demonstrează că IRC nu este inevitabilă la pisicile vârstnice, dar există ipoteza conform căreia îmbătrânirea compromite mecanismele de protecție ale rinichilor, determinând scăderea probabilității de refacere după o problemă renală. Se presupune de asemenea, că unele dintre bolile mai comune ale pisicilor vârstnice, precum hipertiroidismul 4, afecțiunile dentare 9, hipertensiunea 4 și bolile inflamatorii ale intestinului 10, pot afecta rinichii. În cele din urmă, a fost sugerat că prevalența crescută a IRC din ultimele câteva decenii ar putea fi atribuită modificărilor din mediu, inclusiv hrană, vaccinare și efecte ale stresului din mediu. Spre exemplu, într-un studiu epidemiologic recent se menționează corelația dintre gravitatea afecțiunii dentare la pisici și dezvoltarea azotemiei 9. Cu toate că s-a stabilit că modificarea dietei poate încetini evoluția IRC în stadiile IRIS 2 și 3, lipsesc dovezile în ceea ce privește rolul nivelurilor ridicate ale fosforului din hrană ca factor inițiator în IRC. Totuși, studii recente au evidențiat riscul posibil în ceea ce privește funcția renală, atunci când pisicile adulte au fost hrănite cu niveluri ridicate de fosfor în formă anorganică 11. Sunt necesare studii ulterioare pentru a înțelege mai bine relevanța în creșterea felinelor, dar înțelegerea acestor factori posibil declanșatori poate fi utilă în practica clinică, prin faptul că le permit medicilor veterinari să efectueze evaluări țintite pisicilor care pot fi considerate a a avea un risc mai ridicat pentru dezvoltarea IRC.

Markeri ai RFG și IRC

RFG reprezintă volumul de ultra-filtrat format în nefronii ambilor rinichi, per unitatea de timp, și este corelată cu funcționarea masei renale. Măsurarea clearance-ului plasmatic pentru filtrarea unui marker de filtrare exogen, precum iohexol, reprezintă cea mai precisă metodă, disponibilă medicilor veterinari, pentru evaluarea masei renale funcționale. Uzual, estimarea RFG prin măsurarea unui surogat precum concentrația creatininei serice rămâne cea mai utilă evaluare a funcției renale în practica clinică. 

The curvilinear relationship between serum creatinine and glomerular filtration rate. 177 µmol/L represents a common upper reference interval in commercial laboratories and it can be seen clearly on the graph that a significant reduction in GFR occurs before creatinine is above this limit and azotemia is documented. 250 µmol/L is the upper limit for IRIS stage 2 CKD and 440 µmol/L is the upper limit for IRIS stage 3 CKD.
Figura 2. Legătura curbilinie dintre creatinina serică și rata de filtrare glomerulară. 177 mmol/L reprezintă un interval de referință superior în laboratoarele comerciale și se poate vedea clar pe grafic că o reducere semnificativă a RFG apare înainte de creșterea valorii creatininei peste limita intervalului șiși azotemia să fie documentată. 250 mmol/L este limita superioară pentru stadiul 2 IRIS IRC și 440 mmol/L este limita superioară pentru stadiul 3 IRIS IRC.

Principala provocare pentru medicii veterinari care utilizează creatinina serică pentru a diagnostica afecțiunea renală cronică la pisici este legătura curbilinie dintre concentrația creatininei serice și RFG, așa cum se arată în Figura 2. Este necesară o scădere marcată a RFG înainte de a putea detecta prin examinarea biochimică o creștere semnificativă a concentrației creatininei serice (și implicit a azotemiei) din acest motiv fiind un indicator fără sensibilitate al RFG. 

Creșterile creatininei serice în stadiul inițial al bolii sunt mici și deseori încă în intervalul de referință al laboratorului. Sistemul de stadializare IRIS IRC definește stadiul 1 IRC la un animal non-azotemic (concentrația creatininei serice < 140 µmol/L, 1,6 mg/dL la pisici) cu prezența altor anormalități renale: de ex. capacitatea redusă, persistentă, de concentrare a urinei, fără o cauză non-renală identificabilă, rinichi anormali la palpație sau la examinarea imagistică, proteinurie de origine renală persistentă, rezultate anormale pentru biopsie renală sau o creștere a concentrației creatininei în sânge în probele colectate serial1. Cu toate acestea, identificarea pisicilor cu stadiul 1 și 2 IRIS (în care creatinina este 140-250 µmol/L, 1,6-2,8 mg/dL), poate reprezenta o provocare când creatinina poate fi în intervalul de referință în laborator (și documentarea istoricului evoluției creatininei nu este semnificativă) și este necesară evaluarea altor dovezi clinice ale IRC. 

1 www.iris-kidney.com/pdf/IRIS_CAT_Treatment Recommendations_2019


Această provocare este accentuată de factori non-renali, precum masa musculară 12, vârsta și rasa (de ex., rasa Birmană) 13, care au o influență dovedită asupra nivelurilor creatininei. Pentru a permite aceste limitări, este recomandat ca măsurarea creatininei să se facă întotdeauna pe o probă de sănge  prelevată după repaus alimentar și interpretată luănd în considerare rasa, masa musculară și vârsta pisicii.

Hannah J. Sargent

Identificarea pisicilor cu stadiul 1 și cu stadiul 2 IRIS poate reprezenta o provocare atunci când creatinina poate fi în intervalul de referință de laborator și când evaluarea altor dovezi clinice ale afecțiunii renale cronice este necesară.

Hannah J. Sargent

Pentru a aborda aceste limitări ale concentrației creatininei serice ca marker al afecțiunii renale incipiente, cercetările din ultimii ani s-au concentrat pe alți biomarkeri al RFG diminuată, deteriorări tubulare și glomerulare care pot detecta modificări în boală incipientă. Dintre aceștia cel mai la îndemână  pentru medicii veterinari este simetric dimetil arginina (SDMA). 

SDMA – ce știm?

Dimetilarginina simetrică (SDMA) este o formă de arginină metilată, care se găsește în toate proteinele intracelulare și care este eliberată în circulație în timpul catabolismului proteic. Fiind excretat în proporție de 90% de către rinichi, s-a demonstrat că SDMA este un marker surogat care poate înlocui RFG. 14. Începând cu 2015, se comercializează în mai multe țări testarea SDMA, prin care se măsoară concentrația serică sau plasmatică SDMA, printr-o imunoanaliză care merge pe metodologia standard de referință a cromatografiei lichide cu spectrometrie de masă (LC-MS) 15.

S-a raportat ca SDMA detectează descreșterea RFG înaintea creșterii creatininei serice (pe baza limitelor de referință stabilite), iar acum este recunoscută ca un instrument de evaluare util pentru detectarea IRC incipiente. Într-un studiu cu 21 pisici geriatrice comunitare cu I RC apărută natural, concentrația serică a SDMA era crescută peste 14 µg/dL pe o perioadă medie de 17 luni înainte de creșterea creatininei peste intervalul superior de referință de 186 µmol/L (2.1 mg/dL) în medie, la 17 dintre cele 21 pisici 16.
Mai mult, s-a raportat, de asemenea, că SDMA este un biomarker foarte specific pentru reducerea RFG , probabil având mai puține influențe non-renale decât creatinina. Deși este de așteptat să existe un grad mic de variabilitate, biologică și individuală, de zi-cu-zi, există dovezi cum că SDMA nu este influențată semnificativ de masa musculară 1617, sau de ingestia recentă de proteină 17.

S-a demonstrat că vârsta și rasa au un efect asupra concentrațiilor SDMA, existând studii în desfășurare, pentru a stabili intervale de referință specifice vârstei și rasei. În prezent se cunoaște că o concentrație a SDMA de până la 16 µg/dL poate afecta funcția renală normală la pisicile tinere 18 și a fost raportat că la pisicile din rasa Birman concentrațiile SDMA sunt mai mari; a fost sugerat un interval de referință pentru aceste pisici de 3,5-18,7 µg/dL.

Dat fiind că SDMA este un biomarker relativ nou, înțelegerea posibilelor influențe non-renale încă avansează; este important în mod special pentru medicul veterinar să aibă în vedere administrarea medicamentelor și bolile concomitente. A fost raportat că prezența sau absența degenerării mixomatoase a valvei mitrale (MVD) și semnele (sau tratamentul farmacologic pentru) de insuficiență cardiacă congestivă nu influențează concentrațiile serice ale SDMA la câini 19. Cu toate că MVD este specifică pentru câini, la pisicis-a raportat, de asemenea, că prezența cardiomiopatiei hipertrofice nu are niciun efect asupra concentrației SDMA 14, oferind dovezi preliminare că boala cardiacă nu afectează concentrațiile SDMA în cadrul acestor specii. Un studiu la câini a indicat că o încărcătură tumorală mare, fără o reducere a funcției renale, ar putea determina SDMA crescută 21, și până vor mai fi efectuate alte studii ar trebui presupus că acesta ar fi cazul și la pisici. Există dovezi preliminare că nefrolitiaza felină poate crește SDMA peste intervalul de referință, cu toate că aceasta poate fi atribuită unei deteriorări timpurii a funcției renale mai degrabă decât unei influențe non-renale. În schimb, au fost raportate concentrații semnificativ mai mici ale SDMA la pisici cu diabet zaharat care sunt pe tratament cu insulină 20 și la pisici cu hipertiroidism netratate 22. Ar trebui avute în vedere astfel de date atunci când este evaluată funcția renală la pisicile cu aceste endocrinopatii. În studiul cu pisici cu hipertiroidism, SDMA a avut sensibilitate slabă (33,3%), pentru predicția dezvoltării azotemiei după tratamentul pentru hipertiroidism, cu toate că acesta a fost foarte specific (97,7%). Aceasta sugerează că o valoare SDMA crescută anterior tratamentului pentru hipertiroidism este un indicator bun pentru azotemia post-tratament, dar că SDMA normală nu exclude prezența bolii.

Markeri pentru deteriorarea glomerulară și tubulară

În timp ce concentrația creatininei serice și SDMA sunt markeri surogat pentru funcția renală, (de ex., RFG), deteriorarea, sau disfuncția, glomerulară, sau tubulară, pot fi indicate de markeri urinari. Au fost identificați în medicina veterinară câțiva astfel de markeri.

Proteinuria este utilizată uzual ca marker pentru deteriorarea și disfuncția glomeruară, sau tubulară. Aceasta este identificată de rutină în clinică prin testul colorimetric care detectează albumina urinară (Figura 3) însă ar trebui menționat că atât rezultate fals negative și, mai ales, fals pozitive, sunt uzuale la pisici. Odată detectată proteinuria cu un astfel de test, ar trebui eliminate cauzele pre- și post-renale, precum hemoglobinuria sau o infecție a tractului urinar, iar proteinuria ar trebui cuantificată folosind raportul standard de referință proteină: creatinină (UPC). Dacă este confirmată proteinuria persistentă, aceasta ar trebui stadiazilată conform recomandărilor IRIS. Chiar și o proteinurie de valoare mică este asociată cu dezvoltarea azotemiei, evidențiind importanța includerii analizei de urină atunci când pisicile sunt evaluate pentru IRC incipientă (Figura 4). 

A dipstick colorimetric test to detect urinary albumin is a quick and easy method for benchtop testing; however both false negatives and false positives are common in cats.
Figura 3. Un test colorimetric pentru detectarea albuminei urinare este o metodă rapidă și ușoară pentru testarea la fața locului; cu toate acestea, la pisici sunt uzuale atât rezultatele fals negative, cât și cele fals pozitive.
Urine being collected by cystocentesis in a standing cat. This standing method is well tolerated by the majority of cats, involving minimal restraint or manipulation of the cat’s position.
Figura 4. Urină colectată prin cistocenteză, la o pisică care stă în picioare. Această metodă în picioare este bine tolerată de majoritatea pisicilor, implicând constrângere minimă sau manipulare a pisicii.

Proteinuria poate rezulta fie prin suprasolicitarea sistemului renal normal de gestionare a proteinelor (pierdere crescută a proteinelor la nivelul glomerulilor), fie prin funcționarea incorectă (capacitatea redusă a celulelor tubulare de a reabsorbi proteinele filtrate). În cazul unui rinichi sănătos, proteinele cu masă moleculară mică (MM) (< 40 KDa), pot trece liber prin bariera de filtrare glomerulară; cele cu MM intermediară (40-69 kDa), au permeabilitate variabilă, în funcție de sarcina lor, în timp ce proteinele cu MM ridicată (> 70 kDa) sunt, în general, restricționate, ca urmare a dimensiunii lor. Celulele tubulare proximale sănătoase reabsorb proteinele care sunt filtrate în spațiul tubular printr-o endocitoză receptor-mediată. Dacă glomerulul este deteriorat, permeabilitatea barierei de filtrare este crescută, determinând proteinurie marcantă. Deteriorarea tubulară va determina, de asemenea, proteinurie dintr-o combinație de pierdere de proteine din celulele tubulare deteriorate, reabsorbție scăzută a proteinelor și creșterea activității proteinelor, implicate în leziuni și refacere. În afară de albuminurie, alte proteine cu MM intermediară, sau mică, pot fi dezvoltate în viitor ca markeri ai IRC incipientă. Transferina, care are o greutate moleculară similară cu albumina, dar cu un punct izoelectric diferit, este prezentă în concentrații foarte mici în urina pisicilor normale, dar este crescută în urina pisicilor sănătoase, sau cu IRC stadiul 1, la care biopsia renală ulterioară a confirmat o nefrită interstițială cronică, sugerând că ar fi un marker foarte specific al deteriorării renale incipiente 23. Cercetările privind proteinele cu greutate moleculară mică, precum proteina de legare a retinolului și lipocalina asociată gelatinazei neutrofilelor sunt în desfășurare.

Jonathan Elliott

Bolile dobândite comune care pot fi suspicionate în caz de IRC includ limfom renal, pielonefrită, urolitiază a tractului urinar superior, infecție virală cronică și hrănirea pe termen lung cu diete neechilibrate.

Jonathan Elliott

Evaluarea extinsă a proteinelor urinare are potențialul de a identifica proteinele cu greutate moleculară mică ce pot facilita diagnosticul timpuriu al IRC la pisică 24. Sunt necesare studii prospective longitudinale pentru a identifica și valida markerii urinari ai IRC felină incipientă înainte ca aceste teste să fie disponibile în practica clinică. 

Diagnosticul IRC și evaluarea automatizată

Modelele de evaluare automatizată, care folosesc algoritmi pentru analiza datelor, au fost dezvoltate în medicina umană pentru a evalua riscul pacientului, a prezice rezultate individuale și a recomanda tratamente personalizate, și este probabil ca utilizări similare să se aplice în viitor și în medicina veterinară. Evaluarea automatizată a fost folosită recent pentru a dezvolta un algoritm care combină vârsta, densitatea specifică a urinei, creatinina și ureea serice, colectate de cel puțin trei ori de la pisici în urma unor examene de rutină a sănătății, pentru a prezice riscul de a dezvolta IRC azotemică în interval de un an 25. Interesant este că acest studiu a raportat că algoritmul a avut o specificitate de peste 99% și o sensibilitate de 63% pentru a anticipa care dintre pisici sunt supuse riscului IRC cu un an înainte ca afecțiunea să fie diagnosticată prin mai multe metode convenționale.

Diagnosticul practic al IRC timpurii

Prezentarea clinică


A geriatric cat diagnosed with IRIS stage 1 CKD. Diagnosis in cats at this stage is not easy, as physical examination findings are often unremarkable and serum creatinine levels may be within normal limits.
Figura 5. O   pisică geriatrică diagnosticată cu IRC stadiul 1 IRIS. Diagnosticul la pisici în acest stadiu nu este ușor, întrucât rezultatele examinării fizice sunt deseori nesemnificative și nivelurile creatininei serice pot fi în limitele normale.
Pisicile în stadiile mai avansate ale IRC - de ex., stadiul 2 IRIS mai avansat și stadiile IRIS 3 și 4 - vor prezenta deseori poliurie și polidipsie, precum și semne clinice nespecifice, inclusiv pierdere în greutate, apetit diminuat și letargie. Rezultatele examinării fizice pot include rinichi mici la palpare, cu contur neregulat, sau poate fi un rinichi mărit și unul mic, de exemplu în cazurile de limfom renal sau obstrucție ureterală acută, cu hidronefroză consecutivă. Pisicile in stadiile inițiale ale IRC pot să nu prezinte semne clinice ale bolii și rezultatele examinării fizice pot fi, de asemenea, în limite normale (Figura 5); azotemie ușoară, o creștere a SDMA sau proteinurie pot fi observate în evaluarea preanestezică de rutină, sau ca parte unui diagnostic al unei afecțiuni concomitente. Analizele de diagnostic pentru IRC, inclusiv un profil biochimic, hematologie și analiza urinei, pot fi efectuate la vizitele de control sau vaccinare ale pisicilor geriatrice, ca și la acele pisici în cazul cărora medicul veterinar consideră că riscul de IRC este crescut prin expunerea la factorii declanșatori discutați mai sus.

Testarea de diagnostic 

Diagnosticul timpuriu al IRC la pisici necesită utilizarea combinată a creatininei plasmatice sau serice, concentrațiilor SDMA și a analizei urinei, mai degrabă decât evaluarea unui parametru izolat, pentru    că nicio analiză singură nu este 100% specifică și sensibilă. Tendințele de creștere a creatininei, creșterea SDMA peste intervalul de referință, o descreștere a USG și identificarea proteinuriei pot fi toate folosite pentru a susține diagnosticul și ar trebui interpretate conform recomandărilor IRIS. Imagistica renală ar trebui, de asemenea, efectuată după probleme observate la palpare sau când au fost identificate la analize de sânge, sau de urină. 

Studiu de caz 1

Semnalmente

„Minnie” Domestic Shorthair, femelă sterilizată, vârsta 13 ani.

Anamneză

În ultimele 6 luni proprietarul a observat agravarea polifagiei, pierdere în greutate și o calitate scăzută a robei.

Semne clinice

Minnie at initial presentation with body condition score 3/9 and unkempt coat.
Figura 6. Minnie, la prezentarea inițială cu un scor al condiției corporale 3/9 și blană cu aspect depreciat.

Rezultatele anormale ale examinării fizice au inclus tahicardie, un scor al condiției corporale (BCS) de 3/9 (Figura 6), pierdere în greutate (500g în 6 luni) și un comportament anxios. Presiunea sângelui via Doppler a fost 124 mmHg. .


Diagnostic inițial

 

Chenarul 1. I ntervalele de referință* pentru analizele biochimice feline..
*valorile de referință normale vor varia de la un laborator la altul.
Parametrul Interval de referință (RI)
Tiroxină (T4) 10-55 nmol/L
Creatinină 80-203 µmol/L
Uree 2.5-9.9 mmol/L
SDMA 1-14 µg/dL

Rezultatele semnificative ale testelor biochimice (valorile normale sunt prezentate în Chenarul 3) au inclus tiroxina (T4) 150 nmol/L; creatinina 106 µmol/L; ureea 7 mmol/L; SDMA 17 µg/dL. Analiza de urină a fost nesemnificativă, dar USG (densitatea urinară specifică) a fost 1,027.


Tratament

Minnie at follow-up consultation after treatment of hyperthyroidism with thiamazole. Body condition score is now 5/9 and she has a smooth hair coat.
Figura 7. Minnie, la consultația de control după tratamentul hipertiroidismului cu tiamazol. Scorul condiției corporale este acum 5/9 și are o blană mătăsoasă.

Tratamentul pentru hipertiroidism a fost inițiat cu tiamazol 2,5 mg q12H PO. După 4 săptămâni de tratament, Minnie nu a mai manifestat polifagie. La examenul clinic, tahicardia se remisese și câștigase în greutate 250 g, cu un BCS de 5/9 (Figura 7). Rezultatele analizelor de sânge au fost: T4 36 nmol/L; creatinină 120 µmol/L; uree 8.4 mmol/L; SDMA 17 µg/dL. Analiza de urină a fost nesemnificativă, dar USG (densitatea urinară specifică) a fost 1,025. 

Monitorizare

Pentru a urmări valoarea SMDA crescută la a doua analiză, odată ce hipertiroidismul era controlat, a fost efectuată o analiză ulterioară, pentru a verifica parametrii renali, două săptămâni mai târziu, care a relevat creatinina 122 µmol/L; ureea 8.8 mmol/L și SDMA 18 µg/dL. Analiza de urină a fost nesemnificativă, dar USG a rămas scăzută la 1,025. A fost stabilit un diagnostic de IRC stadiul 1, ca urmare a SDMA crescută persistentă; acesta a fost susținut de o valoare a USG (densitatea urinară specifică) persistent scăzută sub 1,035. La 8 săptămâni după confirmarea IRC stadiul 1 IRIS parametrii renali au fost verificați din nou, pentru a monitoriza evoluția IRC și au relevat creatinina 204 µmol/L; ureea 6.8 mmol/L și SDMA 18 µg/dL. Analiza de urină a fost neconcludentă, dar USG a fost 1,019.

Discuții 

Minnie a prezentat semne clinice de hipertiroidism și diagnosticul a fost confirmat prin măsurarea nivelurilor tiroxinei totale. Anterior tratamentului pentru hipertiroidism, creatinina sa era în limite normale și analiza de urină nu era concludentă. Totuși, valoarea SDMA era puțin crescută și USG era sub 1,035, oferind o posibilitate. Cu toate acestea, indiferent de valorile pre-medicului veterinar un indiciu că tratament, parametrii renali ar trebui întotdeauna să fie monitorizați îndeaproape, alături de tratamentul pentru  incipientă poate fi hipertiroidism și analizele de sânge de rutină repetate la 4 săptămâni după începerea tratamentului cu tiamazol. Acestea au confirmat că hipertiroidismul lui Minnie a fost controlat și că în timp ce creatinina serică a rămas în limitele de referință, SDMA a continuat să fie crescută.

Pentru a confirma persistența SDMA crescute cu hipertiroidism controlat, biochimia renală a fost repetată 2 săptămâni mai târziu. Cu SDMA crescută la două vizite consecutive, la două săptămâni, Minnie a fost diagnosticată cu incipientă și stadializată în stadiul 1 IRIS; acest diagnostic a fost susținut de o valoare a USG (densitatea urinară specifică) persistent scăzută sub 1,035. Au fost recomandate investigații suplimentare, inclusiv o repetare a analizei de urină și imagistică renală, pentru a evalua existența unei boli renale.

Încadrarea lui Minnie în stadiul 1 IRC i-a indicat medicului veterinar să o monitorizeze atent în ceea ce privește evoluția, iar la 8 săptămâni de la diagnosticul inițial de IRC parametrii renali au relevat azotemie cu o valoare a USG de 1,019. A fost pus diagnosticul de IRC stadiul 2 și a fost început managementul potrivit conform recomandărilor IRIS.

Studiu de caz 2

Semnalmente

Figura 8. Jeremy la prezentarea inițială.

„Jeremy”; pisică Norvegiană de pădure, mascul sterilizat, vârsta 12 ani (Figura 8).

Anamneză

A aparținut proprietarului de când era pisoi, vaccinată complet, văzută la rapeluri. Proprietarul nu are îngrijorări.

Semne clinice

Examen fizic normal.
BP sistolică via Doppler 130 mmHg. 

Diagnostic inițial

Au fost efectuate analize anuale hematologice și biochimice (inclusiv T4), conform recomandărilor pentru pisici geriatrice. Biochimia a relevat creatinina 135 µmol/L; ureea 8 mmol/L; SDMA 18 µg/dL (valorile normale sunt prezentate în Chenarul 3), în timp ce hematologia nu a fost concludentă. Analiza de urină a fost, de asemenea, neconcludentă, cu USG 1,040. Cu SDMA crescută peste intervalul de referință, a fost indicată repetarea biochimiei.

Monitorizare

Jeremy a fost văzut din nou 4 săptămâni mai târziu, pentru a-i verifica parametrii renali, cu toate că analiza de urină nu a fost obținută la această vizită. Biochimia a relevat creatinina 130 µmol/L; ureea 8.7 mmol/L; SDMA13 µg/dL. SDMA nu a fost crescută la această vizită și nu a fost necesară nicio acțiune ulterioară. 

Discutarea cazului

SDMA crescută la o vizită la pisica non-azometică nu ar trebui considerată diagnostic; SDMA trebuie să fie crescută persistent la o analiză ulterioară pentru a permite stabilirea diagnosticului de IRC incipientă. În cazul lui Jeremy USG de 1,040 a fost, de asemenea, un indiciu mai slab al IRC incipientă. USG sub 1,035 este câteodată utilizată ca indicator al unei capacități reduse de concentrare a urinei, dar la o probă pe loc un astfel de rezultat are o specificitate redusă în ceea ce privește disfuncția renală, dacă nu este corelat cu alți indicatori. Cu toate acestea, o USG care este > 1,035 la o analiză pe loc face ca diagnosticul de IRC în stadiu inițial să fie mai puțin probabil, întrucât indică faptul că capacitatea de concentrare a urinei este adecvată. Pentru Jeremy, nu au fost necesare alte recomandări după analiza de urmărire, iar monitorizarea anuală ar trebui să continue la următoarea programare pentru vaccinare.

Ce este de făcut după diagnostic –intervenții în IRC incipientă

Recomandările IRIS evidențiază introducerea unei diete renale în stadiul 2 IRC2 și oferirea unei diete cu restricție de fosfat și proteină pisicilor cu IRC azotemică s-a demonstrat că îmbunătățește supraviețuirea și încetinește evoluția a bolii 26.  În prezent, există mai puține cercetări cu privire la beneficiile posibile ale introducerii unei diete similare în cazul IRC incipientă sau stadiul 1. Studiile efectelor dietelor la pisicile geriatrice cu IRC stadiul 1 care au primit o dietă de test care conținea lipide funcționale, antioxidanți și proteină de calitate ridicată au demonstrat că o astfel de dietă a determinat reduceri semnificative în combinații variabile ale markerilor funcției renale, inclusiv SDMA și creatinină, atunci când a fost comparată cu dietele normale (de ex., acelea alese de proprietari) 27. Autorii studiului speculează că îmbunătățirea funcției renale ca urmare a efectului dietei de test poate explica stabilizarea, sau descreșterea concentrațiilor SDMA circulante. Totuși, nu a fost efectuată nicio tehnică de clearance pentru a confirma asta, sau pentru a evalua semnificația modificărilor în ceea ce privește concentrația creatininei serice în fața SDMA serică stabilă, sau vice versa. Este, de asemenea, bine de menționat că, cu toate că creatinina și SDMA pot fi de ajutor în diagnosticul timpuriu al IRC, ambele sunt markeri surogat numai ai RFG și nu oferă informații  asupra statusului unui animal. 

2 www.iris-kidney.com/pdf/IRIS_CAT_Treatment_Recommendations_2019

Boala cronică a rinichiului-tulburarea minerală și a oaselor (IRC-MBD) este recunoscută la pisici si determină tulburări are hormonului paratiroidian (PTH), factorului de creștere al fibroblastelor-23 (FGF23), 25-dihidroxivitaminei D, fosfatului și calciului seric, împreună cu osteodistrofie renală și calcificarea vasculară/a țesuturilor moi. Nici creatinina și nici SDMA de sine stătătoare nu sunt capabile să informeze despre prezența IRC-MBD și sunt necesare cercetări ulterioare pentru a stabili tulburările în homeostazia fosforului, care pot fi identificate în stadiul 1 IRC și rolul măsurării markerilor tulburărilor minerale osoase (precum FGF23), în idendificarea pisicilor care necesită intervenție sub formă de modificare dietetică. În prezent, evaluarea FGF23 nu este disponibilă comercial.

Afecțiunea renală cronică are o prevalență semnificativă în populația felină și este o cauză majoră a decesului pisicilor vârstnice. Diagnosticul timpuriu al IRC oferă beneficii clare, întrucât indică monitorizarea îndeaproape a evoluției și folosirea la timp a intervențiilor terapeutice potrivite. Utilizarea concentrației creatininei serice rămâne cea mai comună evaluare a funcției renale în practică, dar analiza recent dezvoltată pentru SDMA poate detecta semnele incipiente ale IRC cu câteva luni anterior creșterii creatininei peste intervalul de referință superior. Totuși, diagnosticul timpuriu precis al IRC la pisici necesită utilizarea combinată a creatininei plasmatice, sau serice, concentrațiilor SDMA și a analizei urinei, mai degrabă decât evaluarea unui parametru izolat, pentru că nicio analiză unică nu este 100% specifică și sensibilă.
 

Referințe

  1. Lulich JP, O'Brien TD, Osborne CA, et al. Feline renal failure: questions, answers, questions. Comp Cont Educ Pract Vet (USA) 1992;14(2);127-153.
  2. O’Neill DG, Church DB, McGreevy PD, et al. Longevity and mortality of cats attending primary care veterinary practices in England. J Feline Med Surg 2014;17(2);125-133. 
  3. Dibartola SP, Rutgers HC, Zack PM, et al. Clinicopathologic findings associated with chronic renal disease in cats: 74 cases (1973-1984). 
     J Am Vet Med Assoc 1987; 190;1196-1202. 
  4. Brown C, Elliott J, Schmiedt C, et al. Chronic kidney disease in aged cats. Vet Pathol 2016;53(2);309-326.
  5. DiBartola SP, Buffington CA, Chew DJ, et al. Development of chronic renal disease in cats fed a commercial diet. J Vet Med Assoc 1993;202(5);744-751. 
  6. Hsu RK, Hsu C-Y. The role of acute kidney injury in chronic kidney disease. Sem Nephrol 2016;36(4);283-292. 
  7.  Schmiedt CW, Brainard BG, Hinson W et al. Unilateral renal ischaemia as a model of acute kidney injury and renal fibrosis in cats. Vet Pathol 
     2016;53(1):87-101. 
  8.  Marino, CL, Lascelles BD, Vaden SL, et al. Prevalence and classification of chronic kidney disease in cats randomly selected from four age groups and in cats recruited for degenerative joint disease studies. 
     J Vet Med Surg 2014;16(6);465-472. 
  9. Finch NC, Syme HM, Elliot J. Risk factors for development of chronic kidney disease in cats. J Vet Intern Med 2016;30(2);602-610. 
  10. Weiss DJ, Gagne JM, Armstrong PJ. Relationship between hepatic disease and inflammatory bowel disease, pancreatitis and nephritis in cats. J Vet Med Assoc 1996;209(6);1114-1116. 
  11.  Alexander J, Stockan J, Atwal J, et al. Effects of the long-term feeding of diets enriched with inorganic phosphorus on the adult feline kidney and phosphorus metabolism. Br J Nutr 2019;121(3);249-269. 
  12. Braun J, Lefebvre H, Watson A. Creatinine in the dog: a review. Vet Clin Pathol 2003;32(4);162-179. 
  13. Gunn-Moore DA, Dodkin SJ, Sparkes AH. An unexpectedly high prevalence of azotaemia in Birman cats. J Vet Med Surg 2002;4;165-166. 
  14. Jepson RE, Syme HM, Vallance C, et al. Plasma asymmetric dimethylarginine, symmetric dimethylarginine, L-arginine, and nitrate concentrations in cats with chronic kidney disease and hypertension. J Vet Intern Med 2008;22(2);317-324. 
  15.  Prusevich P, Patch D, Obare E, et al. Validation of a novel high throughput immunoassay for the quantitation of symmetric dimethylarginine (SDMA). Am Assoc Clin Chem abstract B-048; Clin Chem 2015;16;135. 
  16. Hall JA, Yerramilli M, Obare E, et al. Comparison of serum 
    concentrations of symmetric dimethylarginine and creatinine as kidney function biomarkers in cats with chronic kidney disease. J Vet Intern Med 2014;28(6);1676-1683. 
  17. Hall JA, Yerramilli M, Obare E, et al. Comparison of serum concentrations of symmetric dimethylarginine and creatinine as kidney function biomarkers in healthy geriatric cats fed reduced protein foods enriched with fish oil, L-carnitine, and medium chain triglycerides. Vet J 2014;202(3);588-596. 
  18.  IDEXX. (2017). SDMA for Puppies and Kittens. [Online]. Available at: https://www.idexx.co.uk/en-gb/veterinary/reference-laboratories/ sdma/sdma773 puppies-and-kittens/ [Accessed November 2, 2019] 
  19. Savarese A, Probo M, Locatelli C, et al. Reliability of symmetric dimethylarginine in dogs with myxomatous mitral valve disease as a kidney biomarker. Open Vet J 2018;8(3);318-324.
  20.  Langhorn R, Kieler IN, Koch J, et al. Symmetric dimethylarginine in cats with hypertrophic cardiomyopathy and diabetes mellitus. J Vet Intern Med 2017;32;57-63. 
  21. Abrams-Ogg A, Rutland B, Phillipe L, et al. Lymphoma and symmetric dimethylarginine concentrations in dogs: a preliminary study. In; Proceedings of the American College of Veterinary Internal Medicine, June 8-9 2017, Maryland, USA;1225-1361. 
  22. Peterson ME, Varela FV, Rishniw M, et al. Evaluation of serum symmetric dimethylarginine concentration as a marker for masked chronic kidney disease in cats with hyperthyroidism. J Vet Intern Med 2018;32;295-304. 
  23. Maeda H, Sogawa K, Sakaguchi K, et al. Urinary albumin and transferrin as early diagnostic markers of chronic kidney disease. J Vet Med Sci 2015;77(8);937-943.
  24. Jepson RE, Coulton GR, Cowan ML. Evaluation of mass spectrometry of urinary proteins and peptides as biomarkers for cats at risk of developing azotaemia. Am J Vet Res 2013;74(2);333-342. 
  25. Bradley R, Tagkopoulos I, Kim M, et al. Predicting early risk of chronic kidney disease in cats using routine clinical longitudinal laboratory tests and machine learning. J Vet Intern Med 2019;33(6):2644-2656. 
  26.  Elliott J, Rawlings J, Markwell P, et al. Survival of cats with naturally occurring chronic renal failure: effect of dietary management. J Small Anim Pract 2000;41(6);235-242. 
  27. Hall JA, MacLeay J, Yerramilli M, et al. Positive impact of nutritional interventions on serum symmetric dimethylarginine and creatinine concentrations in client-owned geriatric cats. PloS One 11(4);2016;e0153654.
Jonathan Elliott

Jonathan Elliott

După absolvirea Facultății de Medicină Veterinară din Cambridge, în 1985, profesorul Elliott a finalizat un stagiu la Universitatea din Pennsylvania Citiți mai mult

Hannah J. Sargent

Hannah J. Sargent

Hannah Sargent a absolvit Colegiul Regal Veterinar în 2013. Citiți mai mult

Alte articolele ale acestui număr

Numărul revistei 30.1 Publicat la data 23/07/2020

Proteinuria renală felină

Proteinuria reprezintă un rezultat frecvent și relevant clinic atunci când se face o analiză de urină.

Scris de Stacie C. Summers

Numărul revistei 30.1 Publicat la data 16/07/2020

Urolitiaza tractului urinar superior

Chirurgia renală și ureterală la animalele mici poate reprezenta o provocare, chiar și pentru cel mai experimentat chirurg.

Scris de Lillian R. Aronson

Numărul revistei 30.1 Publicat la data 25/06/2020

Restricția proteică pentru pisici cu insuficiență renală cronică

Oferirea dietelor cu restricție proteică pisicilor cu insuficiență renală reprezintă de multe decenii un pilon principal în abordarea terapeutică a acestor cazuri, însă există controverse; Meredith Wall și Nick Cave trec în revistă cunoștințele actuale și oferă niște sfaturi pentru medicul clinician.

Scris de Nick Cave și Meredith J. Wall

Numărul revistei 30.1 Publicat la data 11/06/2020

Proteinuria asociată hipertrigliceridemiei la rasa Schnauzer pitic

Proteinuria secundară hipertrigliceridemiei primare este o tulburare metabolică frecventă a câinilor Schnauzer pitic...

Scris de Eva Furrow