Варіанти лікування свербежу у котів

Вступ

Свербіння у котів часто пов’язують з дерматитами гіперчутливості (HD), включаючи гіперчутливість від укусів бліх (FBH), харчовий дерматит, зумовлений гіперчутливістю (FIHD) та атопічний дерматит (AD) 1. Використання терміну AD котів залишається дискусійним, оскільки клінічні прояви, гістологічні характеристики та роль IgE суттєво відрізняються від атопії людини та собаки 1 2. Значення IgE в патогенезі цього стану не було чітко встановлено, і наразі існує дуже мало досліджень, які дб вивчали роль IgE у AD котів 3. Для позначення цього стану іноді використовують термін неблошиний, нехарчовий дерматит, зумовлений гіперчутливістю (NFNFIHD). Припускають, що AD котів є другим за поширеністю HD у котів 4; у одному з досліджень повідомлялося про поширеність у 12,5% усіх дерматозів котів 2, а також виявлено надмірний відсоток у абіссінських, девон-рекс і домашніх котів, котів (віком до 3 років) 5, хоча у одному з досліджень було виявлено, що 22% котів з AD мали вік понад 7 років 2. Це дослідження також виявило, що власники сприймали AD котів у 93% як свербіж, і, що важливо, аналіз трихограми у решти 7% підтвердив, що зламані шерстинки відповідають поведінці під час свербежу. Більшість котів (80%) у цьому дослідженні мали несезонні ознаки.

У котів із HD спостерігатимуться одна або декілька з таких моделей: екскоріації голови та/або шиї (рис. 1), симетрична самоіндукована алопеція, міліарний дерматит або ураження комплексними еозинофільними гранульомами (рис. 2 і 3) 1 2. Також повідомлялося про інші симтоми, включаючи пододерматит, еритему морди, себорейні розлади або церумінозний отит 3 5. Неможливо на основі клінічної картини розрізнити причини HD; хоча одне дослідження показало, що коти з FIHD частіше мають ураження на голові та шиї, а коти з FBH частіше мають ураження на дорсальній частині тіла (тазобедрена частина і хвіст) 1, цей висновок не вважався статистично значущим. На рис. 4 показані ділянки, які найчастіше із різних причин уражаються HD.

AD котів зараз діагностується на основі сумісного анамнезу та клінічної картини разом із виключенням інших дерматозів із симптомами свербежу 5. Для клініциста особливо важливо виключити FBH за допомогою відповідного лікування від ектопаразитів, а для котів, з несезонними ознаками, випробування обмеженої дієти для виключення FIHD (зазвичай протягом 8 тижнів) 5. Діагностика та лікування AD котів може бути складними і стати джерелом фрустрації навіть для найдосвідченішого клініциста з декількох причин:

• В даний час немає широко встановлених клінічних діагностичних критеріїв, як у собак, для AD котів 6.
• Доступні варіанти лікування AD котів обмежені.
• Відомо, що давати котам ліки перорально може бути доволі складно 5.

У цій статті обговорюватимуться деякі з варіантів фармацевтичного лікування, які використовуються для контролю свербежу, спричиненого AD у котів.

Кортикостероїди

Кортикостероїди протягом тривалого часу були основним засобом лікування AD котів і часто використовуються, оскільки коти загалом проявляють вишу стійкість до побічних ефектів цього класу препаратів, ніж собаки 5. Хоча повідомлялося, що AD у котів зазвичай реагує на кортикостероїди 5, одне дослідження показало, що хороша реакція на системні кортикостероїди спостерігалася тільки у 55% котів, хоча тип, дозування та тривалість терапії не оцінювалися 2. Жодне дослідження не вивчало найефективніший спосіб зниження рівня кортикостероїдів, але індукційна доза зазвичай використовується протягом першого тижня, а потім зменшується з інтервалом у 1-2 тижні з метою досягнення найнижчої дози через день, яка підтримує ремісію та мінімізує побічні ефекти 7. Для котів рекомендовано преднізолон замість преднізону через значно вищу біодоступність (100% проти 21% відповідно) 8. Одне дослідження показало, що метилпреднізолон (1,41 мг/кг кожні 24 години) або тріамцинолон (0,18 мг/кг кожні 24 години) були ефективними для індукції ремісії свербежу у 90,6% котів з алергією протягом 7-14 днів, тоді як преднізолон (1 мг/кг кожні 24 години) досягав ремісії лише у 45,5% котів через 28 днів 7. Це дослідження також показало, що 0,54 мг/кг метилпреднізолону кожні 48 годин або 0,08 мг/кг тріамцинолону кожні 48 годин були ефективними для підтримки ремісії у цих котів.

Побічні ефекти лікування кортикостероїдами можуть включати серед іншого виражену атрофію шкіри, застійну серцеву недостатність, ятрогенний гіперадренокортицизм і підвищений ризик цукрового діабету 9. Попереднє дослідження показало, що дексаметазон виявляє більший діабетогенний ефект у котів, ніж еквівалентна доза преднізолону 10.

Для пацієнтів, які потребують тривалої підтримуючої терапії, ін’єкційні глюкокортикоїди (наприклад, метилпреднізолону ацетат) зазвичай не рекомендуються, оскільки пероральне введення є більш точним і пов’язане з меншим ризиком побічних ефектів 9. Крім того, може виникнути погано вивчене, але явище, що добре розпізнається, яке називається стероїдною тахіфілаксією (тобто резистентність), коли препарат вводять протягом тривалого часу, і в цих випадках зміна типу введеного кортикостероїду часто може призвести до кращої клінічної реакції 9. Повідомляється, що місцеві кортикостероїди, включаючи мометазону фуроат і гідрокортизону ацепонат, забезпечують хороший контроль свербежу у деяких котів або можуть використовуватися для зменшення потреби в системних кортикостероїдах 2 9.

Циклоспорин

Циклоспорин є інгібітором кальциневрину з імуносупресивною дією, який зосереджується на опосередкованих клітинами імунних реакціях 9. Декілька досліджень виявили високу ефективність і безпеку циклоспорину під час лікування HD котів при застосуванні в дозі 7 мг/кг кожні 24 години перорально через 4-6 тижнів 2 11 12 13. Одне дослідження показало, що у 70% котів, які отримували циклоспорин, можна було зменшити дозування через день після 4 тижнів лікування, а протягом наступних чотирьох тижнів у 57% котів можна було зменшити дозування до двох разів на тиждень 13. В одному дослідженні оцінювали введення циклоспорину 50 мг/мл підшкірно; цей препарат, який спочатку дають у дозі 2,5-5 мг/кг один раз на день через день, може бути ефективним засобом лікування AD котів, а також бути альтернативою для котів, яких не можна лікувати перорально 14.

Моніторинг рівнів циклоспорину в сироватці крові при HD зазвичай не рекомендується, оскільки рівні загалом не корелюють з клінічною реакцією 9. Найбільш поширеними побічними діями є розлади шлунково-кишкового тракту, включаючи блювання, діарею, гіперсалівацію та анорексію 9 11 12, і внаслідок цього втрата ваги може призвести до ліпідозу печінки 9. Більшість цих побічних дій були легкими за своєю природою і не вимагали вилучення з досліджень 11 12. Щоб звести до мінімуму побічні дії з боку шлунково-кишкового тракту, рекомендується давати препарат з невеликою кількістю корму або заморожувати капсули перед прийомом 15. Деякі клініцисти рекомендують охолоджувати рідкий препарат цих ліків, щоб полегшити цей несприятливий ефект, хоча автору не відомо про жодні дослідження, які б підтвердили стабільність препарату при цій температурі.

Рідко повідомлялося про розвиток тяжких системних захворювань, спричинених Toxoplasma gondii 2 9. Тому перед початком терапії слід розглянути визначення титру T. gondii 2, і котів не можна годувати сирим кормом або дозволяти полювати під час прийому циклоспорину 2. Перед лікуванням усіх котів також слід перевірити на наявність вірусу імунодефіциту котів (FIV) і котячого вірусу лейкемії (FeLV) 9. Багато клініцистів рекомендують перед тестуванням на циклоспорин включати загальний аналіз крові, біохімію та аналіз сечі, а потім кожні 6-12 місяців контролювати поточне лікування 9.

Антигістамінні засоби

Декілька досліджень оцінювали використання антигістамінних препаратів для лікування свербежу, спричиненого AD котів, і рекомендації щодо дозування та ефективність сильно відрізняються. Антигістамінні препарати, як правило, добре переносяться, але мають низьку ефективність 2 16 17. Ефективність цетиризину оцінювалася найширше: одне дослідження повідомило про зменшення свербежу у 41% котів 16, але інше дослідження повідомило про хорошу реакцію лише у 6% котів і часткову реакцію у 34% котів 2. Однак не було виявлено статистичних відмінностей у зменшенні свербежу у котів, які отримували цетиризин, і тими, хто отримував плацебо 17. Ретроспективний огляд відзначив хорошу реакцію на лікування лоратадином тільки у 5% котів і часткову реакцію у 42% випадків, хоча кількість котів у цьому дослідженні була невеликою 2. У одному дослідженні оцінювалася ефективність ципрогептадину гідрохлориду; свербіж був задовільно контрольований лише у 45% котів 18, а побічні дії (включаючи поліфагію, седацію, вокалізацію, ласкаву поведінку та блювоту) були відзначені у 40% тварин.

Оклацітиніб

Оклацитиніб є інгібітором янус-кінази, який в основному використовується для лікування свербежу у собак. Його можна використовувати не за призначенням у котів, хоча обмежені дослідження оцінили його ефективність і безпеку. Фармакокінетичне дослідження оклацитинібу показало, що більші дози та коротші інтервали між дозуванням будуть рекомендовані котам для досягнення концентрації в крові, подібної до концентрації у собак 19. Одне дослідження показало, що оклацітиніб був ефективним у зменшенні свербежу у 51% котів і покращив клінічні ушкодження AD котів у 61% випадків при дозі 1 мг/кг кожні 12 годин 20. У цьому дослідженні ефективність препарату була порівнянна з ефективністю метилпреднізолону, причому останній був трохи кращим.

Оклацитиніб, на думку дослідників, може добре переноситься котами, хоча одне дослідження показало, що у 4 з 14 котів спостерігалося помірне підвищення показників функції нирок після 4 тижнів застосування 20. У другому дослідженні, яке оцінювало безпеку цього препарату для котів, було виявлено шлунково-кишкові побічні дії в незначній частині випадків при застосуванні 2 мг/кг кожні 12 годин 21. Було також відмічено невелике, але відчутне підвищення рівня фруктозаміну під час лікування котів оклацитинібом, хоча значення залишалися в межах норми. Для оцінки довгострокової безпечності цього лікування для котів потрібні подальші дослідження.

Маропітант

Маропітант є антагоністом рецепторів нейрокініну-1, призначений для профілактики блювоти та нудоти у котів. Вважається, що його протисвербіжна та протизапальна дія залежить від його здатності пригнічувати речовину P шляхом зв’язування з її рецептором 22. В одному дослідженні коти отримували маропітант у дозі 2,22 мг/кг кожні 24 години протягом 4 тижнів, що призвело до зменшення як клінічних уражень, так і показників свербежу, пов’язаних з AD, у всіх тварин, крім однієї 22. Ефективність і переносимість лікування були оцінені як відмінні або хороші у 83,3% котів, єдиною побічною дією була самообмежувальна сіалорея в невеликій кількості випадків.

Пальмітоілетаноламід (PEA)

РЕА є природною ліпідною сполукою з протиалергічною та протизапальною дією 23 24. РЕА зв’язується з периферичними канабіноїдними рецепторами та пригнічує дегрануляцію мастоцитів 23. Пілотне дослідження на котах з еозинофільними гранульомами та бляшками показало, що 30-денне лікування комікронізованим PEA зменшило тяжкість клінічних уражень і свербіж більш ніж у 60% випадків 23. Друге дослідження, під час якого котам одночасно та після нього вводили ультрамікронізований PEA (PEA-um) у дозі 15 мг/кг кожні 24 години перорально, показало, що сполука підсилює протисвербіжний ефект під час короткого курсу лікування метилпреднізолоном і може затримувати спалахи у котів із HD 24. Повідомлялося, що стан котів можна підтримувати без рецидивів і кортикостероїдів протягом середнього періоду в шість тижнів без серйозних побічних ефектів, хоча було відмічено легкі шлунково-кишкові розлади.

ВИСНОВОК

«Жодне лікування не є ефективним для контролю ознак атопічного дерматиту котів (AD) у всіх випадках, і часто необхідний мультимодальний підхід. Оскільки ця стаття присвячена варіантам фармацевтичного лікування AD котів, алерген-специфічна імунотерапія не обговорюється, але цей варіант, безумовно, відіграє важливу роль у лікуванні цього захворювання. Оскільки AD котів є невиліковним захворюванням, яке потребує довічного лікування, клініцист повинен завжди співвідносити потенційні побічні дії лікування з користю. Для розробки діагностичних критеріїв AD котів разом із дослідженням його патогенезу та потенційних варіантів лікування потрібні подальші дослідження.