Revista cu subiecte științifice și medicale internaționale pentru experți ai sănătății animalelor de companie
Veterinary Focus

Numărul revistei 31.2 Alte științifice

Isoxazolinele în demodicoza canină

Publicat la data 31/01/2024

Articol semnat de Vincent E. Defalque

Disponibilă și în alte limbi Français , Deutsch , Italiano , Español , English , ภาษาไทย și 한국어

În ultimii ani a existat un aflux de molecule noi pentru tratamentul ectoparaziților canini. În articolul de față, Vincent Defalque discută utilizarea unora dintre cele mai promițătoare medicamente noi, isoxazolinele, pentru tratamentul demodicozei canine.

Ziua 44. Kenny prezintă creșterea completă a părului.

Puncte cheie

Isoxazolinele sunt o clasă de ectoparaziticide nou introduse pe piața veterinară; acestea sunt eficiente și sigure, fiind raportate foarte puține reacții adverse.

 


Isoxazolinele au demonstrat rezultate remarcabile în controlul demodicozei canine și vor deveni probabil un pilon terapeutic important pentru mulți ani de acum înainte.


Introducere

Isoxazolinele sunt o clasă nouă de ectoparaziticide, introduse pentru prima dată în Canada în anul 2014. Dintre acestea, afoxolanerul și fluralanerul sub formă de comprimate au fost autorizate inițial doar pentru tratamentul infestațiilor cu purici și căpușe la câini. În scurt timp, unele date empirice au sugerat că aceste medicamente noi sunt eficiente și împotriva altor ectoparaziți, însă dovezile științifice care să demonstreze eficacitatea utilizării isoxazolinelor în afara indicațiilor autorizate, pentru alte afecțiuni parazitare cum ar fi demodicoza, au apărut mai lent, deși acest lucru se schimbă în prezent. Articolul de față oferă o prezentare generală succintă a acestei noi clase de medicamente și a eficacității lor împotriva acarienilor Demodex la câini.

 

Demodicoza canină

Demodicoza este cauzată de proliferarea acarienilor Demodex spp. și este o afecțiune întâlnită frecvent în cabinetele veterinare din întreaga lume, existând diverse opțiuni de diagnostic și tratament. Informații de bază pot fi găsite în Ghidul de consens clinic WAVD * care furnizează date actualizate despre fiziopatologia, diagnosticul și tratamentul acestei boli și a altor afecțiuni dermatologice frecvente 1. Până de curând, medicamentul preferat de mulți medici veterinari pentru gestionarea demodicozei a fost ivermectina, care nu este însă nici pe departe opțiunea ideală ca terapie de primă linie.

Situația s-a schimbat însă odată cu introducerea isoxazolinelor. Cu toții avem pacienți de neuitat, iar Kenny este fără îndoială un astfel de caz. Kenny, un Ciobănesc Australian necastrat în vârstă de 6 luni, s-a prezentat în septembrie 2015 cu semne dermatologice severe și a fost diagnosticat cu demodicoză. Avea leziuni cutanate preponderent în zona facială (Figura 1), deși exista de asemenea piodermită bacteriană secundară semnificativă cauzată de Staphylococcus pseudintermedius rezistent la meticilină. Din cauza pruritului sever indus de piodermită, Kenny trebuia să poarte permanent guler, deoarece își provocase traumatisme care cauzaseră pierderea totală a părului în regiunea botului și zona perioculară. Eram sceptic că o singură doză de medicament administrat pe cale orală ar putea duce la vindecarea parazitologică și clinică a unui câine cu demodicoză, dat fiind că în mod tipic sunt necesare câteva săptămâni de doze orale zilnice de ivermectină pentru a obține remisiunea. Totuși, având în vedere vârsta pacientului și, mai important, sensibilitatea cunoscută a rasei la ivermectină, s-a dovedit a fi o oportunitate excelentă de a trata primul meu caz de demodicoză canină cu o singură doză de fluralaner oral. Când l-am văzut pe Kenny la controalele ulterioare, am fost uimit de rezultate. Până în ziua 44 leziunile cutanate s-au remis complet (Figura 2) și nu exista nicio îndoială că medicamentul a fost eficient și bine tolerat. S-au ridicat astfel două întrebări importante. Utilizarea ivermectinei, cu efectele sale adverse sporadice, dar alarmante, poate să devină în sfârșit un tratament de domeniul trecutului? Isoxazolinele ar putea într-adevăr să schimbe regulile jocului în tratamentul demodicozei canine, în special în adăposturile de animale și în comunitățile cu acces limitat la îngrijirea veterinară? Răspunsul la ambele întrebări a fost „da” și de atunci aceste medicamente au demonstrat rezultate impresionante în controlul demodicozei canine, astfel încât vor deveni probabil pilonul terapeutic de bază pentru mulți ani de acum înainte. Flaconul de ivermectină pe care îl aveam atunci la cabinet a ajuns să expire, uitat pe un raft dosnic. 

 

* https://wavd.org/continuing-education/consensus-guidelines

 

Kenny în ziua 0. În acest moment s-a administrat oral o singură doză de fluralaner.

Figura 1. Kenny în ziua 0. În acest moment s-a administrat oral o singură doză de fluralaner. © Vincent E. Defalque

Ziua 44. Kenny prezintă creșterea completă a părului.

Figura 2. Ziua 44. Kenny prezintă creșterea completă a părului. © Vincent E. Defalque

Isoxazolinele: o nouă clasă de medicamente

Această nouă clasă de ectoparaziticide cuprinde în prezent compuși diverși, cum ar fi afoxolaner, fluralaner, lotilaner și sarolaner 2. Aceste molecule au un mecanism de acțiune inovator, blocând în mod specific canalele de clorură dependente de liganzi specifici insectelor și acarienilor. Ele acționează asupra receptorului de acid gamma-aminobutiric (GABA) și receptorilor de glutamat, inhibând captarea ionilor de clorură reglată de GABA și glutamat, ceea ce are ca rezultat stimularea neuronală în exces și moartea rapidă a paraziților 3.

În prezent, isoxazolinele sunt disponibile în comerț ca medicamente orale sau topice, cu aplicare spot-on, iar produsele originale conțin un singur ingredient activ. În majoritatea țărilor, aceste produse sunt autorizate numai pentru tratamentul, prevenirea și controlul infestațiilor cu purici și căpușe, însă în unele țări există acum indicații autorizate care includ și alte afecțiuni canine, cum ar fi demodicoza, scabia și otoacariaza. Mai recent, au devenit disponibile produse combinate care conțin o isoxazolină și o lactonă macrociclică (uneori și cu embonat de pirantel) și sunt autorizate pentru tratamentul și prevenirea / controlul infestațiilor cu purici și căpușe, precum și al altor endo- și ectoparaziți importanți.

Dat fiind că o varietate de isoxazoline sunt acum disponibile în majoritatea țărilor, ar putea fi utilă o scurtă analiză a literaturii de specialitate privind compușii utilizați cel mai frecvent pentru tratarea demodicozei canine. Au fost identificate 18 studii publicate recent care analizează cele patru isoxazoline disponibile în comerț, iar rezultatele constatate în eradicarea acarienilor Demodex spp. sunt foarte încurajatoare. Eficacitatea afoxolanerului oral a fost evaluată la 253 de câini în cadrul a șapte studii 456 78910, iar fluralanerul oral și topic a fost evaluat la 371 de câini în opt studii 111213 1415161718. Datele obținute sunt sintetizate în Tabelul 1 și, respectiv, Tabelul 2. Au fost de asemenea raportate date cu privire la alte două produse din această categorie de medicamente. Lotilanerul oral a fost evaluat într-un studiu în care zece câini care au primit trei doze de tratament la intervale de 28 de zile (20 mg/kg PO) au prezentat absența infecției cu acarieni în ziua 70, fără a se constata efecte adverse 19. Alte două studii controlate au investigat eficacitatea sarolanerului oral. Într-un alt studiu, 8 câini au fost tratați cu trei doze administrate la intervale de 30 de zile (2 mg/kg PO), exclusiv cu sarolaner, în timp ce alți 8 câini au primit un tratament topic de tip spot-on săptămânal care conținea imidacloprid și moxidectină 20. La toți câinii acarienii dispăruseră complet în ziua 44 și nu au existat efecte adverse, însă pentru sarolaner oral s-a constatat o performanță mult mai bună comparativ cu tratamentul spot-on. Al doilea studiu de non-inferioritate a comparat aceleași două produse 21; 53 de câini au fost tratați la intervale de 30 de zile (2-4 mg/kg PO) și la toți câinii infecția cu acarieni era complet remisă în ziua 150, în timp ce alți 28 de câini au primit săptămânal sau lunar tratament spot-on cu imidacloprid-moxidectină. Nu au existat efecte adverse asociate tratamentului oral cu sarolaner și, din nou, acest medicament a demonstrat rezultate mai bune comparativ cu produsul topic.

 

Tabelul 1. Studiile pentru afoxolaner
Tipul studiului și numărul referinței Protocolul de tratament și rezultatele obținute
Studiu controlat – 8 câini 4 
3 doze la intervale de 14 zile și a patra doză administrată după 28 de zile (≥ 2.5 mg/kg PO)
100% acarieni absenți în ziua 84
Fără efecte adverse
Alți 8 câini au fost tratați cu un tratament spot-on cu imidacloprid și moxidectină (aceleași intervale de administrare)
Tratamentul cu isoxazoline a demonstrat o performanță mai bună decât tratamentul topic
Studiu de caz – 4 câini 5 
3 doze la intervale de 28 de zile (≥ 2.5 mg/kg PO)
100% acarieni absenți în ziua 56
Nu s-au înregistrat efecte adverse
Studiu de caz (studiu nepublicat) – 102 câini 6
Tratament administrat la intervale de 2 până la 4 săptămâni (≥ 2.5 mg/kg PO)
100% acarieni absenți în ziua 90
Nu s-au înregistrat efecte adverse
Studiu de caz – 6 câini 7
1, 2 sau 3 doze la intervale de 21, 28, 35 sau 42 de zile (2.7-5.6 mg/kg PO)
100% acarieni absenți în ziua 77
Fără efecte adverse
Studiu de caz – 15 câini 8
Tratament combinat: afoxolaner cu milbemicin-oximă
3 doze la intervale de 28 de zile (2.5-6.3 mg/kg PO)
Reducere cu 99,9% a acarienilor în ziua 84
Fără efecte adverse
Studiu de caz – 50 câini 9
Tratament cu afoxolaner (31 de câini) sau cu o combinație de afoxolaner cu milbemicin-oximă (19 câini)
3 doze la intervale de 28 de zile (2.5-2.7 mg/kg PO)
Reducere cu 98% a acarienilor în ziua 84
Efecte adverse: vărsături (1 câine)
Studiu de caz – 68 câini 10
Tratament combinat: afoxolaner și milbemicin-oximă
Doză unică (2.50-5.36 mg/kg PO)
Reducere cu 82,4% a acarienilor în ziua 28
Nu s-au înregistrat efecte adverse

 

Tabelul 2. Studiile pentru fluralaner
Tipul studiului și numărul referinței Protocolul de tratament și rezultatele obținute
Studiu controlat – 8 câini 11 
Doză unică (≥ 25 mg/kg PO)
100% acarieni absenți în ziua 56
Fără efecte adverse
Alți 8 câini au fost tratați cu un tratament spot-on cu imidacloprid și moxidectină (3 doze la intervale de 28 de zile)
Tratamentul cu fluralaner a demonstrat o performanță mai bună decât tratamentul spot-on
Studiu de caz – 163 câini 12
Doză unică (≥ 25 mg/kg PO)
100% acarieni absenți în ziua 60
Fără efecte adverse
Studiu de caz – 4 câini 13
2 doze la interval de 60 de zile (≥ 25 mg/kg PO)
Reducere cu 98% a acarienilor în ziua 90
Nu s-au înregistrat efecte adverse
Studiu de caz – 1 câine 14
Doză unică
100% acarieni absenți (Demodex injai) în ziua 49
Nu s-au înregistrat efecte adverse
Studiu de caz – 67 câini 15
1-3 doze la interval de 84 de zile (25-50 mg/kg PO)
100% acarieni absenți în ziua 90
Fără efecte adverse
Studiu de caz – 20 câini 16 
Doză unică (25-56 mg/kg PO)
100% acarieni absenți în ziua 56
Fără efecte adverse
Studiu controlat – 8 câini 17 
Tratament topic spot-on în doză unică (≥ 25 mg/kg)
100% acarieni absenți în ziua 84
Fără efecte adverse
Alți 8 câini au fost tratați cu un tratament spot-on cu imidacloprid și moxidectină (la intervale săptămânale sau lunare, până la 84 de zile)
Tratamentul topic cu fluralaner a demonstrat o performanță mai bună decât tratamentul topic cu imidacloprid/moxidectină
Studiu controlat – 100 câini
18 
Doză unică administrată oral sau topic (25-56 mg/kg)
100% acarieni absenți în ziua 84 (oral) și 98% acarieni absenți în ziua 84
Fără efecte adverse
Alți 24 de câini au primit tratament topic cu imidacloprid și moxidectină (la intervale săptămânale sau lunare, până la 84 de zile)
Tratamentul oral și topic cu fluralaner a demonstrat o performanță mai bună decât tratamentul topic cu imidacloprid/moxidectină
Vincent E. Defalque

Isoxazolinele par într-adevăr să revoluționeze tratamentul demodicozei canine, permițându-ne să abandonăm utilizarea ivermectinei, cu efectele ei adverse sporadice, dar alarmante.

Vincent E. Defalque

Recomandări pentru tratarea demodicozei

Medicul veterinar trebuie să respecte întotdeauna doza recomandată pe etichetă pentru prevenirea / controlul / tratamentul infestațiilor cu purici atunci când prescrie o isoxazolină pentru demodicoză și să respecte condițiile privind vârsta minimă și greutatea corporală. Pentru anumite produse orale, biodisponibilitatea medicamentului poate fi compromisă atunci când este administrat câinelui à jeun, așadar fluralanerul și lotilanerul trebuie administrate cu alimente; nivelurile plasmatice de afoxolaner și sarolaner sunt aceleași, indiferent dacă medicamentul este administrat cu hrană sau nu. Opțiunea terapeutică preferată în prezent de autor pentru un câine cu demodicoză constă în administrarea unei singure doze orale sau topice de fluralaner, din două motive. În primul rând, există un numar mai mare de dovezi de eficacitate pentru această opțiune, deoarece până în prezent s-au efectuat mai multe studii controlate pentru acest compus decât pentru alte produse, și, în al doilea rând, durata susținută de acțiune de 12 săptămâni a fost corelată cu o mai bună complianță a proprietarului în comparație cu tratamentele administrate lunar 22. Există de asemenea și alternative. Una dintre ele constă în administrarea unei singure doze orale de afoxolaner (sau o combinație de afoxolaner/milbemicin-oximă) o dată pe lună timp de trei luni. Această schemă terapeutică este adecvată și atunci când se utilizează sarolaner oral (sau combinația sarolaner/moxidectin/ embonat de pirantel) sau lotilaner. În majoritatea cazurilor, antibioticele sistemice nu vor fi necesare; terapia antibacteriană topică în combinație cu acaricide eficiente va fi suficientă atunci când nu există o infecție bacteriană severă 1.

Totuși, este prudent să se țină cont de câteva avertismente în tratarea infecției cu Demodex cu acești compuși. Există diferențe geografice în ceea ce privește disponibilitatea și autorizarea medicamentelor isoxazoline pentru utilizare la câini, iar medicul trebuie să ia în considerare recomandările de prescriere aplicabile la nivel local. Dacă prescrierea unei isoxazoline pentru tratarea demodicozei canine reprezintă o utilizare în afara indicațiilor aprobate, în unele cazuri, legislația națională sau regională nu vapermite astfel de terapii decât în cazul în care s-a înregistrat eșecul medicamentelor autorizate pentru tratarea demodicozei canine sau dacă acestea sunt contraindicate 1. În plus, la câinii adulți demodicoza generalizată poate fi asociată cu o afecțiune imunosupresoare sau cu tratamente concomitente pentru alte afecțiuni medicale, ceea ce poate cauza recidive indiferent de produsul utilizat. Animalele care sunt tratate pentru demodicoză generalizată trebuie urmărite lunar, atât clinic, cât și microscopic, până la al doilea raclaj cutanat, și se recomandă monitorizarea ulterioară timp de cel puțin 12 luni după încetarea tratamentului înainte de a putea considera câinele vindecat 1. În final, deși isoxazolinele sunt în general foarte sigure, pot cauza ocazional reacții adverse, inclusiv vărsături, diaree, anorexie, letargie și convulsii. În special atunci când această clasă de medicamente se utilizează la un câine cu antecedente de convulsii sau alte tulburări neurologice, medicul trebuie să abordeze întotdeauna cu prudență cazul. În esență, isoxazolinele trebuie utilizate numai la pacienții eligibili și întotdeauna sub supraveghere medical veterinară.

 

Concluzie

Introducerea recentă a ectoparaziticidelor cu isoxazolină a avut ca rezultat un tratament aparent eficient și sigur pentru demodicoza canină (o afecțiune cu un tratament tradițional dificil și frustrant), având totodată o frecvență scăzută de administrare. Se pare că acum se poate renunța la ivermectină și că medicii pot alege cu mai multă încredere un produs care să aducă beneficii pacienților canini, chiar dacă există posibilitatea ca, în unele țări, această clasă de medicamente să nu fie autorizată pentru utilizare în demodicoză și ca atare trebuie procedat cu prudența corespunzătoare atunci când sunt prescrise.

Referințe

  1. Mueller RS, Rosenkrantz W, Bensignor E, et al. Diagnosis and treatment of demodicosis in dogs and cats. Vet Dermatol 2020;31:4-e2. https://doi.org/10.1111/vde.12806 

  2. Weber T, Selzer PM. Isoxazolines: a novel chemotype highly effective on ectoparasites. Chem Med Chem 2016;11:270-276.

  3. Lahm GP, Cordova D, Barry JD, et al. 4-Azolylphenyl isoxazoline insecticides acting at the GABA gated chloride channel. Bioorg Med Chem Lett 2013;23:3001-3006.

  4. Beugnet F, Halos L, Larsen D, et al. Efficacy of oral afoxolaner for the treatment of canine generalised demodicosis. Parasite 2016;23:14.

  5. Chávez F. Case report of afoxolaner treatment for canine demodicosis in four dogs naturally infected with Demodex canis. Int J Appl Res Vet Med 2016;14(2):123-127.

  6. Mueller RS, Shipstone MA. Update on the diagnosis and treatment of canine demodicosis (workshop report). In: Torres SMF, Roudebush P (eds.) Advances in Veterinary Dermatology, Vol 8. Wiley Online Books 2017:206.

  7. Iijima Y, Itoh Naoyuki, Kimura Y. Efficacy of afoxolaner in six cases of canine demodicosis. Jpn J Vet Dermatol 2018;24:83-87. 

  8. Murayama N, Oshima Y. Efficacy of oral afoxolaner for the treatment of canine generalized demodicosis in Japan. Vet Dermatol 2018;29:269-270.

  9. Lebon W, Beccati M, Bourdeau P, et al. Efficacy of two formulations of afoxolaner (NexGard and NexGard Spectra) for the treatment of generalised demodicosis in dogs, in veterinary dermatology referral centers in Europe. Parasit Vectors 2018;11:506.

  10. Romero-Núñez C, Guiliana Bautista-Gómez L, Sheinberg G, et al. Efficacy of afoxolaner plus milbemycin oxime in the treatment of canine demodicosis. IJARVM 2019;17(1):35-41.

  11. Fourie JJ, Liebenberg JE, Horak IG, et al. Efficacy of orally administered fluralaner (Bravecto) or topically applied imidacloprid/moxidectin (Advocate) against generalized demodicosis in dogs. Parasit Vectors 2015;8:187. 

  12. Karas-Tecza J, Dawidowicz J. Efficacy of fluralaner for the treatment of canine demodicosis. Vet Dermatol 2015;26:307.

  13. Arias PT, Cordero AM. Effectiveness of fluralaner (Bravecto MSD) in treating generalized demodicosis in four dogs. Vet Dermatol 2016;27(S1):112.

  14. Benito MM, Sastre N, Ravera I. A case of demodicosis (Demodex injai) treated with a novel isoxazoline. In; Proceedings, Southern European Veterinary Conference 2017 (abstract).

  15. Duangkaew L, Larsuprom L, Anukkul P, et al. A field trial in Thailand of the efficacy of oral fluralaner for the treatment of dogs with generalized demodicosis. Vet Dermatol 2018;29:208-e74. 

  16. Djuric M, Milcic Matic N, Davitkov D, et al. Efficacy of oral fluralaner for the treatment of canine generalized demodicosis: a molecular-level confirmation. Parasit Vectors 2019;12(1):270.

  17. Fourie JJ, Meyer L, Thomas E. Efficacy of topically administered fluralaner or imidacloprid/moxidectin on dogs with generalised demodicosis. Parasit Vectors 2019;12:59.

  18. Petersen I, Chiummo R, Zschiesche E, et al. A European field assessment of the efficacy of fluralaner (Bravecto) chewable and spot-on formulations for treatment of dogs with generalized demodicosis. Parasit Vectors 2020;13(1):304. 

  19. Snyder DE, Wiseman S, Liebenberg JE. Efficacy of lotilaner (Credelio), a novel oral isoxazoline against naturally occurring mange mite infestations in dogs caused by Demodex spp. Parasit Vectors 2017;10:532.

  20. Six RH, Becskei C, Mazaleski MM, et al. Efficacy of sarolaner, a novel oral isoxazoline, against two common mite infestations in dogs: Demodex spp. and Otodectes cynotis. Vet Parasitol 2016;222:62-66.

  21. Becskei C, Cuppens O, Mahabir SP. Efficacy and safety of sarolaner against generalized demodicosis in dogs in European countries: a non-inferiority study. Vet Dermatol 2018;29:203-e72.

  22. Lavan R, Armstrong R, Tunceli K, et al. Dog owner flea/tick medication purchases in the USA. Parasit Vectors 2018;11:581.

Vincent E. Defalque

Vincent E. Defalque

North West Veterinary Dermatology Services, Vancouver, BC, Canada Citiți mai mult

Alte articolele ale acestui număr

Numărul revistei 31.2 Publicat la data 18/10/2022

Dificultățile diagnosticării dermatitei atopice canine

Medicii se confruntă cu provocări atunci când gestionează un posibil caz de dermatită atopică la câini.

Scris de Ana Rostaher

Numărul revistei 31.2 Publicat la data 14/10/2022

Tratamentul dermatitei atopice canine

Câinele atopic este un pacient frecvent întâlnit în clinica veterinară generală.

Scris de Annette van der Lee

Numărul revistei 31.2 Publicat la data 23/11/2021

Prezentare generală a reacțiilor alergice la hrană ale câinilor

Reacțiile adverse la hrană pot avea o manifestare similară cu multe alte afecțiuni ale pielii.

Scris de Elisa Maina

Numărul revistei 31.2 Publicat la data 28/10/2021

Abordarea diagnosticării otitei canine

Otita canină este o provocare frecventă în practica veterinară generală. Gestionarea cu succes a acestei afecțiuni necesită abordarea multiplelor cauze și a factorilor implicați în patogeneza sa.

Scris de Hannah Lipscomb și Filippo De Bellis