Einleitung

Das CPV ist der Haupterreger der akuten Gastroenteritis bei Hundewelpen im Alter zwischen einem und sechs Monaten. Das Virus ist zwar schon seit den späten 1970er Jahren bekannt, aufgrund der Hochgradigkeit der klinischen Symptome und der Problematik der Interferenzen maternaler Antikörper mit der aktiven Immunisierung, die ein Impfprogramm beeinträchtigen können, stellt es aber auch heute noch eine große Bedrohung für junge Hunde dar 1 2. Ein weiteres Problem bei der Kontrolle dieser Erkrankung sind Feldvarianten (CPV-2a, CPV-2b, CPV-2c), deren Antigenität sich von der des ursprünglichen CPV-2-Stammes unterscheidet, der immer noch in den meisten kommerziellen Impfstoffen enthalten ist. CPV-2 und seine antigenen Varianten unterscheiden sich zwar lediglich in einigen wenigen Aminosäuren, es wird jedoch vermutet, dass die Impfung nur einen partiellen Schutz gewährt, der geimpfte Hunde nicht vor einer Infektion mit Feldstämmen zuverlässig schützt und sich gelegentlich sogar deutliche Krankheitssymptome entwickeln können 4 5 6. Weitere Probleme, die in Angriff genommen werden müssen, sind das zunehmende Auftreten der klinischen Erkrankung bei adulten Hunden 4 5 und die Fähigkeit der antigenen Varianten, auch Katzen zu infizieren, und bei diesen klinische Symptome hervorzurufen, die identisch sind mit denen der felinen Panleukopenie 7 8. Dieser Artikel konzentriert sich auf die klinischen, pathologischen und diagnostischen Aspekte der CPV-Infektion, ergänzt um einen kurzen Überblick über aktuelle epidemiologische Studien in verschiedenen Ländern und empfohlene Impfschemata.

Epidemiologie

Der ursprüngliche CPV-2-Stamm trat erstmals in den späten 1970er Jahren in Erscheinung. Wahrscheinlich handelte es sich um eine FPV-Wirtsvariante, die durch eine vorangegangene Adaptation in einer nicht bekannten wilden Carnivoren-spezies entstanden ist. In den frühen 1980er Jahren wurde das ursprüngliche Virus plötzlich ersetzt durch die beiden zwei allergenen Varianten CPV-2a und CPV-2b, die sich durch fünf oder sechs Aminosäuresubstitutionen im Kapsid-protein VP2 auszeichnen, und eine dritte Variante, CPV-2c, die im Jahr 2000 in Italien beschrieben wurde 9. 

Der immer noch in den meisten Impfstoffen enthaltene ursprüngliche CPV-2-Stamm zirkuliert gegenwärtig nicht mehr im Feld, während die drei antigenen Varianten in unterschiedlicher Verteilung weltweit vorkommen. Im kontinentalen Europa kommen alle Varianten vor, wobei die Typen 2a und 2b in Portugal, Frankreich und Belgien überwiegen, die Typen 2a und 2c in Italien, Typ 2a in Osteuropa und Typ 2c auf der iberischen Halbinsel. In Deutschland sind alle drei Typen etwa gleich häufig verteilt. In Nordamerika kommt CPV-2b/2c sehr häufig vor und in Südamerika vorwiegend CPV-2a/2c. In Asien und auf isolierten Inseln wie Großbritannien, Australien und Japan dominieren die Typen 2a und 2b 1 2. Die wenigen Berichte aus Afrika weisen auf eine Co-Zirkulation der drei Stämme im Norden des Kontinentes hin und eine hohe Häufigkeit von CPV-2a und CPV-2b im Süden 10.

Das CPV ist in der Lage, domestizierte Hunde, Wölfe und andere wild lebende Carnivoren zu infizieren, bei denen häufig intermediäre Stämme zwischen CPV-2 und CPV-2a isoliert werden 11. Der ursprüngliche CPV-2-Stamm kann feline Zellen in vitro infizieren, nicht aber in vivo. Die neuen antigenen Varianten sind dagegen in der Lage, auch Katzen in vivo zu infizieren und eine klinische Erkrankung zu induzieren, die nicht von der felinen Panleukopenie zu unterscheiden ist 7 8. Theoretisch gibt es gegenüber einer CPV-Infektion zwar keine besonderen rassespezifischen Empfindlichkeiten, große Rassen wie der Deutsche Schäferhund, der Labrador, der Rottweiler, der Alaskan Malamute und der Dobermann scheinen jedoch ein höheres Erkrankungsrisiko zu tragen. Eine mögliche Ursache hierfür könnte jedoch darin liegen, dass die Konzentrationen maternaler Antikörper bei Welpen schnell wachsender, großer Hunderassen schneller absinken als bei Welpen kleinerer Hunderassen 1 2. CPV-Infektionen und die entsprechenden klinischen Erkrankungen treten zwar überwiegend bei Welpen unter sechs Monaten auf, zunehmend häufig werden aber auch bei adulten Hunden hochgradige klinische Symptome beschrieben, die oft im Zusammenhang mit einer CPV-2c-Infektion stehen 5 6.

Hauptquelle für die Kontamination der Umwelt mit dem caninen Parvovirus sind die Fäzes infizierter Welpen. In der Umwelt ist das Virus außergewöhnlich stabil und kann über mehrere Wochen oder sogar Monate infektiös bleiben. Immunologisch naive Welpen werden auf oronasalem Weg über direkten oder indirekten Kontakt infiziert 1 2.

Pathogenese

Das Zielgewebe für die virale Replikation sind die intestinalen Krypten und lymphatische Organe, das Virus kann sich aber in sämtliche Gewebe ausbreiten. Nach Eintritt in den Körper des Tieres repliziert das CPV primär im lymphatischen Gewebe des Oropharynx, des Thymus, der mesenterialen Lymphknoten und der Peyer‘schen Platten. Dort verursacht es eine ausgedehnte Nekrose, bevor es hauptsächlich über infizierte Lymphozyten in den Blutkreislauf übertritt. Die Virämie hält sehr lange Zeit an (mittels Echtzeit-PCR kann das Virus bis zu 60 Tage nachgewiesen werden) und führt zu einer Besiedelung der Dünndarmkrypten, in denen die aktive Virusreplikation eine schnelle Lysis epithelialer Stammzellen induziert. Die direkte Folge ist eine Beeinträchtigung des Turnovers des Epithels der Zottenspitzen, die zur Entstehung einer Diarrhoe führt. Die Virusausscheidung über die Fäzes beginnt zwei bis drei Tage nach der Infektion und dauert bis zu 45-50 Tage an. Hohe Virustiter sind jedoch nur innerhalb der ersten sieben bis zehn Tage nachweisbar. Bei neugeborenen Welpen (2-3 Wochen alt) kann sich das CPV auch in aktiv replizierenden Herzmuskelzellen reproduzieren und eine hochgradige Myokarditis hervorrufen, wobei diese Form gegenwärtig nur sporadisch beobachtet wird 1 2. Im Vergleich zum ursprünglichen Typ-2 zeigen die antigenen Varianten eine höhere Pathogenität, eine kürzere Inkubationszeit (weniger als 4-5 Tage), hochgradigere klinische Symptome, eine hochgradigere und länger andauernde Virusausscheidung und eine geringere erforderliche virale Minimaldosis für eine Infektion bei Hunden 12. Begleitende Infektionen mit caninen Coronaviren (CCoV) können die klinischen Symptome verstärken, wobei das CPV das Epithel der Darmkrypten infiziert, während das CCoV das Epithel der Zottenspitzen infiziert 1 2.

Klinische Symptome und Pathologie

Hundewelpen, die aufgrund einer CPV-Enteritis sterben, sind in der Regel extrem dehydriert. Bei der Sektion fallen makroskopische Veränderungen im Magendarmtrakt auf, die hauptsächlich das Duodenum und an zweiter Stelle das Jejunum umfassen. Der häufigste Befund ist eine hämorrhagische Gastroenteritis (Abbildung 2). Die Darmwand ist dabei in der Regel verdickt und segmental verfärbt. Die Serosaoberfläche kann dunkelrot oder violett verfärbt und von Fibrin überzogen sein. Das Darmlumen kann vollständig leer sein oder dunkles (oft blutiges) Material oder hämorrhagische Flüssigkeit enthalten. Die mesenterialen Lymphknoten und die Peyer’schen Platten sind vergrößert und gestaut, oft mit über die Cortex und Schnittflächen verstreuten Blutungen (Abbildung 3). Histopathologisch findet man im Dünndarmgewebe eine multifokale Nekrose der Krypten und intrazelluläre Einschlusskörperchen, sowie eine ausgedehnte Lymphozytendepletion in den Peyer’schen Platten, den Lymphknoten, der Milz und im Thymus. Im Falle bakterieller Komplikationen können bei der Sektion auch ein Lungen-ödem und eine Alveolitis auffallen 1 2.

Myokardiale Form

Akute Myokarditis war ein häufiger Befund während der ersten weltweiten epizootischen Seuchenzüge des CPV, in denen die Erkrankung auf eine immunologisch naive Hundepopulation traf. Heute wird diese Form im Feld jedoch nur noch sporadisch beobachtet. Eine CPV-induzierte Myokarditis kann in der Tat nur bei Welpen in einem Alter von unter drei bis vier Wochen auftreten, in dem sich das myokardiale Synzytium aktiv repliziert und entsprechend anfällig ist für die Virusreplikation. Da heute jedoch die Mehrzahl der Hündinnen geimpft ist (oder dem Virus ausgesetzt war) und folglich eine starke Immunantwort entwickelt hat, erhalten nahezu alle Welpen maternale Antikörper, die sie während ihrer ersten Lebenswochen vor Parvovirusinfektionen schützen.

Typisches Kennzeichen einer CPV-Myokarditis ist der plötzliche Tod infizierter Welpen. In einigen Fällen gehen dem Tod gastrointestinale Symptome und eine kurze Periode mit Dyspnoe, Schreien und Würgen voraus. Einige betroffene Tiere können klinisch gesund sein, so dass Hinweise auf eine Erkrankung des Herzens nur im EKG erkennbar sind. Diese Hunde sind prädisponiert für eine degenerative Herzerkrankung, die Wochen oder Monate später in der Entwicklung einer Herzinsuffizienz münden kann. Welpen, die sich von einer CPV-Myokarditis erholen, entwickeln in der Regel eine Myokardfibrose. Hunde, die aufgrund der myokardialen Form sterben, sind oft in gutem Allgemeinzustand, und bei der Sektion dieser Patienten ist ein Lungenödem gelegentlich der einzige makroskopisch erkennbare Befund. In anderen Fällen zeigt das Herz schlaffe Wände und erweiterte Kammern mit blassen, nekrotischen Bezirken an der Oberfläche (Abbildung 4). Histopathologisch handelt es sich um eine nichteitrige Myokarditis mit multifokaler Infiltration von Lymphozyten und Plasmazellen und intranukleären Einschlusskörperchen 1 2.

Diagnostisches Vorgehen

Die Diagnose einer CPV-Infektion basiert häufig lediglich auf dem Nachweis einer faulig riechenden, blutigen Diarrhoe. Dabei ist jedoch zu berücksichtigen, dass ähnliche Symptome auch durch andere pathogene Erreger hervorgerufen werden können und dass CPV-assoziierte Diarrhoen in vielen Fällen auch nicht-hämorrhagischer Natur sind. Um eine CPV-Infektion endgültig zu bestätigen bzw. sicher auszuschließen, ist deshalb immer eine Labordiagnose erforderlich 1 2.

Klinische Diagnose

Erbrechen und hämorrhagische Diarrhoe im Angesicht einer akuten Leukopenie führt zum starken Verdacht einer CPV-Infektion. Wichtige Differenzialdiagnosen sind jedoch Staupe, infektiöse canine Hepatitis, Darmparasitosen und weitere Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes. Das canine Coronavirus (CCoV) ruft in der Regel nicht-hämorrhagische Enteritiden hervor, es kann unter bestimmten Bedingungen aber auch zu hämorrhagischer Diarrhoe führen, und hypervirulente Stämme (pantropes CCoV) können auch zu einer systemischen Erkrankung und Leukopenie führen 13.