Revista médica e científica internacional dedicada a profissionais e estudantes de medicina veterinária.
Veterinary Focus

Número da edição 30.1 Nefrologia

Proteinúria renal felina

Publicado 13/09/2022

Escrito por Stacie C. Summers

Disponível em Français , Deutsch , Italiano , Română , Español , English , ภาษาไทย e 한국어

A proteinúria é um achado frequente e clinicamente relevante ao se realizar a urinálise, mas isso nem sempre é acompanhado de uma forma consistente e sistemática pelo médico-veterinário. Stacie Summers nos explica a importância da proteinúria nos gatos e a melhor abordagem do distúrbio.

Proteinúria renal felina.

Pontos-chave

A proteinúria está associada ao desenvolvimento de azotemia em gatos geriátricos, além de ser um fator de risco independente para a sobrevida na doença renal crônica felina.


A proteinúria renal é frequentemente causada por doença renal crônica em gatos e pode ocorrer no início do processo patológico.


Em gatos, já foi constatada uma glomerulonefrite por imunocomplexos, embora seu diagnóstico exija a realização de biopsia renal para microscopia eletrônica de transmissão com imunofluorescência.


O tratamento da proteinúria depende da etiologia subjacente e pode envolver uma combinação de medicamentos, dietas com modificação do teor proteico e (quando pertinente) terapia imunossupressora.


Introdução

A proteinúria nos gatos tem etiologia multifatorial e pode ser atribuída a uma doença pré-renal, renal ou pós-renal ou, então, pode ocorrer como resultado de uma alteração transitória da fisiologia renal (proteinúria funcional). A proteinúria é motivo de preocupação tanto para os médicos-veterinários como para os tutores, pois está relacionada com o desenvolvimento de azotemia em gatos geriátricos, além de ser um fator de risco independente para a sobrevida dos gatos com doença renal crônica 1 2. A proteinúria renal persistente é de particular importância clínica, sendo definida como a presença de uma quantidade anormal de proteínas na urina, cuja origem é secundária a algum distúrbio nos túbulos renais, nos glomérulos e/ou no espaço intersticial. Como a proteinúria está associada a um prognóstico negativo nos gatos, é importante diagnosticá-la e tratá-la de forma estratégica. O presente artigo fornece informações atualizadas sobre o que se sabe a respeito da etiologia da proteinúria renal nos gatos, descreve a abordagem clínica para o seu diagnóstico e apresenta as estratégias terapêuticas disponíveis atualmente.

Confirmação da proteinúria

Para confirmar a proteinúria persistente, devem-se obter duas amostras de urina em diferentes pontos no tempo; para uma maior precisão, é essencial que as amostras apresentem um sedimento urinário inativo e o paciente se encontre estável no momento da coleta. Às vezes, a proteinúria é acompanhada de sinais clínicos de hipoalbuminemia (edema periférico, efusão cavitária) e, nesses casos, a avaliação e o tratamento imediatos podem ser necessários. Na maioria dos casos, uma vez confirmada a persistência da proteinúria, seja mediante a fita reagente de imersão em urina ou através do  teste turbidimétrico com ácido sulfossalicílico, deve-se determinar a magnitude da proteinúria usando a relação proteína:creatinina urinária (também conhecida como UPC, sigla em inglês), uma prova quantitativa que mede as proteínas totais na urina. Segundo as diretrizes da International Renal Interest Society (IRIS, Sociedade Internacional de Interesse Renal), os gatos podem ser classificados como não proteinúricos (UPC < 0,2), proteinúricos limítrofes (UPC de 0,2 a 0,4) ou proteinúricos (UPC > 0,4) e, o ideal, mais uma vez, é obter duas ou mais amostras de urina 3. Sempre se deve investigar a proteinúria persistente (UPC > 0,4) nos gatos.

Diagnóstico de proteinúria

Uma vez determinado o grau de proteinúria, o médico-veterinário deve avaliar as diferentes causas de proteinúria pré-renal, pós-renal e funcional (Tabela 1). A proteinúria pré-renal ocorre quando há um aumento na quantidade de proteínas de baixo peso molecular na circulação sistêmica; essas proteínas, por sua vez, sobrecarregam o glomérulo, não sendo completamente reabsorvidas nos túbulos renais. Por outro lado, a proteinúria pós-renal acontece quando há uma ruptura da barreira tecidual dos ureteres, da bexiga, da uretra ou do trato genital, permitindo o extravasamento de proteínas plasmáticas para a urina. Já a proteinúria funcional se deve à alteração da fisiologia renal, sendo a hipertensão sistêmica a causa mais bem documentada nos gatos. Tal hipertensão é secundária a alguma doença ou de origem idiopática em gatos de idade avançada 4.

 

Tabela 1. Classificação e causas de proteinúria e testes de diagnóstico a serem considerados na avaliação de gatos com proteinúria.
FeLV = Vírus da Leucemia Felina; FIV = Vírus da Imunodeficiância Felina; PIF = Peritonite Infecciosa Felina; IRIS; International Renal Interest Society (Sociedade Internacional de Interesse Renal).
Causas Testes de diagnóstico
Proteinúria pré-renal
  • Hemoglobinúria
  • Mioglobinúria
  • Imunoglobulinas de cadeia leve
  • Hemograma completo
  • Perfil bioquímico
  • Visualização da cor do sobrenadante urinário
  • Eletroforese das proteínas urinárias
Proteinúria Funcional
  • Hipertensão
  • Crises epiléticas
  • Febre
  • Exercício intenso
  • Medição indireta da pressão arterial
  • Temperatura corporal
Proteinúria renal
Glomerulonefrite mediada por imunocomplexos:
 
  • Infecciosa (FeLV, FIV, PIF)
  • Idiopática

Glomerulonefrite não mediada por imunocomplexos

 

  • Doença renal crônica  (Estágios 1-4 da IRIS)
  • Injúria renal aguda
  • Esclerose ou atrofia glomerular
  • Amiloidose
  • Doença renal policística
  • Displasia renal
  • Linfoma renal ou outra neoplasia
  • Creatinina sérica e/ou dimetilarginina simétrica (SDMA) juntamente com densidade urinária
  • Testes de triagem para FeLV e FIV
  • Ultrassom abdominal
  • Histologia renal com microscopia eletrônica de transmissão e imunofluorescência
Proteinúria pós-renal
  • Urolitíase
  • Neoplasia
  • Cistite estéril
  • Infecção do trato urinário
  • Urinálise
  • Urocultura
  • Radiografia e/ou ultrassom abdominal
  • Análise dos urólitos

 

Se as causas de proteinúria pré-renal, pós-renal e funcional forem descartadas, deve-se suspeitar de proteinúria renal patológica. A proteinúria renal pode ser de origem tubular, glomerular ou uma combinação de ambas. A proteinúria glomerular é a forma mais frequente em gatos proteinúricos 5e uma suspeita deve ser levantada em animais com UPC > 1,0, embora um valor inferior não descarte glomerulopatia 6A proteinúria glomerular ainda pode ser classificada em glomerulonefrite mediada ou não por imunocomplexos, com base na presença ou ausência de depósitos desses complexos nos glomérulos; para a sua identificação, biopsias renais podem ser submetidas a testes de imunofluorescência e microscopia eletrônica de transmissão.

A doença renal crônica é a causa mais comum de proteinúria renal atribuída à glomerulonefrite não mediada por imunocomplexos. Com base na eletroforese em gel, a proteinúria glomerular é mais frequente em gatos com doença renal crônica, seguida de proteinúria mista e da tubular 7. Esses achados são compatíveis com alterações inespecíficas dos túbulos e glomérulos, encontradas no exame histopatológico dos rins de gatos com doença renal crônica 8. É importante ressaltar que os gatos acometidos por doença renal crônica sem azotemia (estágio 1 segundo a IRIS) podem apresentar proteinúria tubular, o que é compatível com dano aos túbulos observado no início da enfermidade. Outras causas de proteinúria renal incluem neoplasia renal, displasia renal, esclerose ou atrofia glomerular, e lesão renal aguda secundária a dano hipóxico, à ingestão de toxinas (p. ex., etilenoglicol, lírios) ou à pielonefrite. Distúrbios renais hereditários, como amiloidose ou doença renal policística, devem ser considerados na lista de diagnósticos diferenciais de proteinúria renal, com base na identificação do animal e na suspeita clínica.

Desenho esquemático do glomérulo normal. A membrana basal glomerular está em laranja. As paredes capilares estão em amarelo, enquanto o mesângio está em azul.

Figura 1. Desenho esquemático do glomérulo normal. A membrana basal glomerular está em laranja. As paredes capilares estão em amarelo, enquanto o mesângio está em azul. © Sandrine Fontègne

A glomerulonefrite mediada por imunocomplexos é uma doença imunomediada em que ocorre o depósito desses complexos nos glomérulos renais. A localização dos depósitos pode variar, podendo ser encontrados na membrana basal glomerular (glomerulonefropatia membranosa), na superfície luminal da parede capilar (glomerulonefrite membranoproliferativa) e no mesângio (glomerulonefrite mesangioproliferativa) (Figura 1). Caso um gato apresente glomerulonefrite mediada por imunocomplexos, é recomendável a realização de testes para detectar doenças infecciosas, especialmente as infecções retrovirais. Em um estudo retrospectivo recente, constatou-se que os gatos com glomerulonefrite mediada por imunocomplexos apresentavam uma relação proteína:creatinina urinária (UPC) mais elevada (> 2,0) e eram mais jovens que aqueles com glomerulonefrite não mediada por imunocomplexos. Além disso, a UPC > 3,8 é um indicador sensível (91,9%) e específico (93,5%) de glomerulonefrite mediada por imunocomplexos nos gatos 9. Diferentemente da doença renal crônica felina, os gatos com glomerulonefrite mediada por imunocomplexos costumam apresentar hipoalbuminemia e consequente efusão cavitária ou edema depressível 5.

A Tabela 1 resume os testes de diagnóstico a serem considerados durante a avaliação da proteinúria nos gatos. A abordagem diagnóstica dos casos depende de informações sobre o histórico clínico, a identificação do animal, o exame físico e a suspeita clínica. Em particular, para diagnosticar uma glomerulonefrite mediada por imunocomplexos, é necessária a realização de biopsia renal com microscopia eletrônica de transmissão e imunofluorescência (assim como microscopia óptica convencional). Esse diagnóstico deve ser considerado em gatos com proteinúria acentuada e/ou rapidamente progressiva. Entre as contraindicações da biopsia renal, destacam-se hipertensão não controlável, hidronefrose, anemia, coagulopatia, doença renal cística e doença renal crônica em estágio terminal com creatinina > 5 mg/dL (442 µmol/L).

Tratamento

O tratamento deve ser direcionado à causa subjacente de proteinúria pré-renal, pós-renal e funcional. Em caso de proteinúria renal, o tratamento pode incluir a combinação de um inibidor do sistema renina-angiotensina-aldosterona, juntamente com manejo nutricional e, se necessário, uma terapia imunossupressora.

Inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona

O sistema renina-angiotensina-aldosterona e os locais de ação dos inibidores mais comumente utilizados em gatos

Figura 2. O sistema renina-angiotensina-aldosterona e os locais de ação dos inibidores mais comumente utilizados em gatos.

O sistema renina-angiotensina-aldosterona regula a resistência vascular, a pressão arterial e o equilíbrio hidreletrolítico do organismo (Figura 2). Os dois tipos de medicamentos utilizados com maior frequência para inibir o sistema renina-angiotensina-aldosterona em gatos são os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e os bloqueadores dos receptores de angiotensina e, embora ambos inibam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, seus mecanismos de ação diferem.

Os inibidores da ECA, como o próprio nome diz, inibem a enzima conversora de angiotensina na cascata do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Os medicamentos mais comumente utilizados dessa classe nos gatos incluem o enalapril e o benazepril, mas vale ressaltar que o enalapril pode se acumular em caso de doença renal grave e deve ser utilizado com precaução em gatos com doença renal crônica em estágio terminal. Os bloqueadores dos receptores de angiotensina inibem a ação da angiotensina II ao bloquear sua ligação a receptores teciduais; a telmisartana, um bloqueador dos receptores de angiotensina mais utilizado nos gatos, liga-se e bloqueia seletivamente o receptor da angiotensina II tipo 1, ao mesmo tempo em que mantém os benefícios renoprotetores proporcionados pelo receptor da angiotensina II tipo 2. Os benefícios renoprotetores da telmisartana fazem com que esse medicamento seja uma opção terapêutica atrativa em gatos com proteinúria renal; em alguns países, seu uso também foi aprovado em hipertensão felina e possui uma apresentação líquida para administração por via oral. Além disso, a telmisartana pode ser mais eficaz para o tratamento de proteinúria felina em comparação aos inibidores da ECA, especialmente quando utilizada a longo prazo 10.

Tanto os inibidores da ECA como os bloqueadores dos receptores de angiotensina devem ser administrados inicialmente na dose recomendada, aumentando essa dose com o passar do tempo até alcançar o objetivo terapêutico (Tabela 2). Os efeitos colaterais da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona incluem a hipercalemia e, em altas doses, pode ocorrer hipotensão. Além disso, a lesão renal aguda é um efeito colateral relatado da telmisartana, embora sua incidência, tanto em gatos azotêmicos como não azotêmicos, tenha sido baixa em um estudo recente 11.

Como as duas classes de medicamentos podem reduzir a taxa de filtração glomerular, elas só devem ser utilizadas em pacientes com azotemia estável e normovolemia.

 

Tabela 2. Inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona mais frequentemente usados em gatos com proteinúria.
Medicamento Dose inicial Estratégia de aumento da dose
Benazepril/Enalapril
0.25-0.5 mg/kg VO a cada 24 horas; pode ser administrado a cada 12 horas
Aumentar 0.25-0.5 mg/kg até a dose máxima diária de 2 mg/kg
Telmisartana 
1 mg/kg VO a cada 24 horas  Aumentar 0.5 mg/kg até a dose máxima diária de 3 mg/kg

Manejo nutricional

Embora haja informações limitadas quanto à eficácia do manejo nutricional em gatos com proteinúria 12, um estudo demonstrou que um alimento úmido com teor proteico moderado (27,6% com base na matéria seca) fornecido por 1 ano a gatos limitou a proteinúria e o dano glomerular, em comparação com outro alimento úmido rico em proteínas (51,7% com base na matéria seca) 13De modo geral, caso o gato apresente proteinúria, é recomendável um alimento restrito em proteínas; no entanto, deve-se fazer um acompanhamento do paciente para detectar sinais de desnutrição proteica (como anemia, hipoalbuminemia, perda de peso, emaciação muscular), especialmente nos casos em que o apetite se encontra reduzido.

Também se deve realizar um monitoramento rigoroso da ingestão calórica diária, a fim de evitar a perda de massa muscular e do peso, uma vez que isso pode acontecer em caso de desnutrição. Se um gato não consumir um nível suficiente de calorias por conta própria, deve-se considerar a colocação de um tubo (sonda) de esofagostomia a princípio. Se necessário, também pode ser pertinente reavaliar o estado de hidratação do animal para fazer as devidas correções, seja por meio de alimentação úmida (> 70% de umidade), via fluidoterapia subcutânea ou intravenosa, ou com um tubo de esofagostomia.

Medicamentos imunossupressores

Levando em consideração os benefícios observados em cães, a terapia imunossupressora é recomendada nos casos de glomerulonefrite mediada por imunocomplexos, confirmados por meio de biopsia renal, com proteinúria grave, persistente ou progressiva ou nos casos em que a imunossupressão não é contraindicada 14. Em um estudo, foi demonstrada uma tendência estatística para uma maior expectativa de vida nos gatos com glomerulonefrite mediada por imunocomplexos que receberam um tratamento imunossupressor, com um tempo mediano de sobrevida de 204 dias, em comparação a 34 dias sem esse tipo de terapia 5. A monoterapia com micofenolato de mofetila (8-10 mg/kg VO a cada 12 horas) é o agente imunossupressor de escolha e, em casos graves, pode ser utilizada em combinação com um breve curso terapêutico de prednisolona com redução gradativa da dose. O micofenolato de mofetila é bem tolerado pelos gatos, embora se deva realizar um monitoramento de perto quanto à presença de efeitos colaterais, como sinais gastrointestinais (em particular, diarreia), supressão da medula óssea, e infecção 15O efeito do tratamento pode demorar até 8 a 12 semanas.

Monitoramento da proteinúria

Nos primeiros 7 dias após iniciar o tratamento com o inibidor do sistema renina-angiotensina-aldosterona ou depois de mudar a dose, deve-se medir a pressão arterial indireta, bem como a creatinina e o potássio séricos. A urinálise e a relação proteína:creatinina urinária (UPC) devem ser determinadas 4 a 6 semanas depois para comprovar a eficácia do tratamento. Uma vez estabelecida a dose de manutenção, é recomendável o monitoramento de rotina a cada 3-6 meses no paciente estável.

Embora a variação biológica da UPC não seja conhecida em gatos, os estudos em cães demonstraram que essa relação pode variar de 35 a 80% ao longo do tempo, dependendo da gravidade da proteinúria. Os valores de UPC tendem a ser mais elevados em amostras coletadas no ambiente hospitalar, em comparação com aquelas obtidas no ambiente doméstico 16.

Ademais, a UPC pode revelar um falso aumento por contaminação macroscópica com hemácias, o que pode acontecer durante a cistocentese em gatos. Portanto, a UPC deve ser determinada em amostras seriadas de urina com sedimento inativo, adquiridas por meio de um método constante (micção espontânea ou cistocentese). Para determinar a eficácia terapêutica, dada a importante variação diária da UPC, talvez seja necessário avaliar as tendências, embora o objetivo do tratamento para os casos de proteinúria seja alcançar uma redução consistente da UPC de pelo menos 50%.

A proteinúria é um achado clinicamente relevante, cuja origem deve ser investigada antes de instituir o tratamento. A doença renal crônica é a causa mais frequente de proteinúria renal nos gatos e pode ocorrer em um estágio precoce (inicial) da enfermidade. A glomerulonefrite mediada por imunocomplexos é comumente observada em gatos proteinúricos, especialmente em animais jovens e naqueles com proteinúria acentuada ou infecções retrovirais. Para estabelecer a eficácia do tratamento, deve-se determinar a relação proteína:creatinina urinária (UPC) em amostras seriadas de urina coletadas através do mesmo método.

Referências

  1. King JN, Tasker S, Gunn-Moore DA, et al. Prognostic factors in cats with chronic kidney disease. J Vet Intern Med 2007;21(5):906-916.
  2. Jepson RE, Brodbelt D, Vallance C, et al. Evaluation of predictors of the development of azotemia in cats. J Vet Intern Med 2009;23(4):806-813.
  3. International Renal Interest Society. Staging of CKD. Available at: http://www.iris-kidney.com/pdf/003-5559.001-iris-website-staging-of-ckd-pdf_220116-final.pdf#page=7. Accessed Nov 11, 2019.

  4. Acierno MJ, Brown S, Coleman AE, et al. ACVIM consensus statement: guidelines for the identification, evaluation, and management of systemic hypertension in dogs and cats. J Vet Intern Med 2018;32(6):1803-1822.
  5. Rayhel L, Quimby J, Cianciolo R, et al. Outcomes, clinicopathologic, and histopathologic characteristics of feline proteinuric kidney disease: 61 cases (abstract NU03). In; Proceedings. American College of Veterinary Internal Medicine Congress 2019. Phoenix, AZ, USA.
  6. Lees GE, Brown SA, Elliott J, et al. Assessment and management of proteinuria in dogs and cats: 2004 ACVIM Forum Consensus Statement (small animal). J Vet Intern Med 2005;19(3):377-385.
  7. Giraldi M, Paltrinieri S, Scarpa P. Electrophoretic patterns of proteinuria in feline spontaneous chronic kidney disease. J Feline Med Surg 2020;22(2):114-121.
  8. Brown CA, Elliott J, Schmeidt, et al. Chronic kidney disease in aged cats: clinical features, morphology, and proposed pathogeneses. Vet Pathol 2016;53(2):309-326.
  9. Rossi F, Aresu L, Martini V, et al. Immune-complex glomerulonephritis in cats: a retrospective study based on clinicopathological data, histopathology and ultrastructural features. BMC Vet Res 2019;15(1):303.
  10. Sent U, Gossi R, Elliott J, et al. Comparison of efficacy of long-term oral treatment with telmisartan and benazepril in cats with chronic kidney disease. J Vet Intern Med 2015;29(6):1479-1487.
  11. Coleman AE, Brown SA, Traas AM, et al. Safety and efficacy of orally administered telmisartan for the treatment of systemic hypertension in cats: results of a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Vet Intern Med 2019;33(2):478-488.
  12. IRIS Canine GN Study Group Standard Therapy Subgroup, Brown S, Elliott J, et al. Consensus recommendations for standard therapy of glomerular disease in dogs. J Vet Intern Med 2013;27 Suppl 1:S27-43.
  13. Adams LG, Polzin DJ, Osborne CA, et al. Influence of dietary protein/calorie intake on renal morphology and function in cats with 5/6 nephrectomy. Lab Invest 1994;70(3):347-357.
  14. IRIS Canine GN Study Group Established Pathology Subgroup, Segev G, Cowgill LD, et al. Consensus recommendations for immunosuppressive treatment of dogs with glomerular disease based on established pathology. J Vet Intern Med 2013;27 Suppl 1:S44-54.
  15. Slovak JE, NF Villarino. Safety of oral and intravenous mycophenolate mofetil in healthy cats. J Feline Med Surg 2018;20(2):184-188.
  16. Shropshire S, Quimby J, Cerda R. Comparison of single, averaged, and pooled urine protein:creatinine ratios in proteinuric dogs undergoing medical treatment. J Vet Intern Med 2018;32(1):288-294.
Stacie C. Summers

Stacie C. Summers

Depois de se formar em medicina veterinária pela Washington State University (Universidade Estadual de Washington) em 2013, a Dra. Summers recebeu uma bolsa de pesquisa em Doenças Infecciosas Felinas e, em seguida, fez residência em Medicina Interna de Pequenos Animais Leia mais

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